刺芒柄花素抗EV71作用机制研究和EV71小鼠模型的建立

发布时间：2017-08-13 06:34

  本文关键词：刺芒柄花素抗EV71作用机制研究和EV71小鼠模型的建立

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【摘要】：肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病的主要病原体。大多数肠道病毒71型感染导致的临床症状较轻,小部分EV71感染导致严重或致命的疾病。自2006年以来手足口病发病人数和死亡人数呈逐年上升趋势,目前国内外尚无有效的疫苗和药物用于手足口病的治疗和预防。在本研究中,我们首次发现植物异黄酮类化合物刺芒柄花素具有抗EV71病毒活性。 刺芒柄花素其以剂量依赖的方式减少EV71病毒RNA和蛋白质的合成,在SK-N-SH细胞的时间过程分析表明,刺芒柄花素作用在EV71复制早期,对肠病毒71型有预防作用。初步的机理分析表明,刺芒柄花素抑制EV71复制是通过MAPK途径(包括p42/p44MAPK、p38MAPK和JNK MAPK)来抑制病毒诱导的COX-2表达和PGE2产生。刺芒柄花素的抗病毒机制可能与COX-2和PGE2的产生有关,这表明其可能具有广谱抗病毒活性。事实上,刺芒柄花素在体外表现出对其他病毒的活性,包括柯萨奇B2,B3和B6。刺芒柄花素具有较强的抗EV71活性,利用刺芒柄花素或以刺芒柄花素为结构母核的修饰化合物进行手足口病的预防和治疗或将成为对抗EV7I感染的有效途径。 另外,动物模型是制约抗EV71药物研发的因素之一。我国目前的EV71小鼠模型大多采用1日龄乳鼠,因年龄太小进行抗病毒实验操作难度较大,给药途径和给药容量明显受限。本实验室经过对5株EV71在1日龄乳鼠上筛选,得到一株毒力高的EV71病毒株,用此病毒株在12日龄乳鼠上连续适应5代,成功建立了2周龄BALB/c小鼠的EV71模型,并且采用细胞病变(CPE)法滴定了小鼠心、肝、脾、肺、肾、小肠、脑和肌肉组织的EV71病毒滴度。该模型采用的EV71病毒株是我国最早分离到的病毒株,模型采用的2周龄的小鼠,对我国目前建立的EV71动物模型是个补充。该模型的建立可以更好地服务于我国抗EV71药物和疫苗的研发。
【关键词】：EV71 刺芒柄花素 2周龄BALB/c小鼠 动物模型 药物研究
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R96
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 摘要7-8
• Abstract8-9
• 第一部分：剌芒柄花素抗EV71作用机制研宄9-43
• 前言9-13
• 实验材料13-17
• 实验方法17-25
• 结果25-35
• 讨论35-38
• 小结38-39
• 参考文献39-43
• 第二部分：建立2周龄EV71乳鼠动物模型43-57
• 前言43-45
• 实验材料45-47
• 实验方法47-48
• 结果48-53
• 讨论53-54
• 小结54-55
• 参考文献55-57
• 总结57-58
• 文献综述58-74
• 参考文献66-74
• 硕士期间发表文章及专利申请74-83
• 参加会议83
• 获得奖励83-84
• 致谢84-85

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 ;Rupintrivir is a promising candidate for treating severe cases of Enterovirus-71 infection[J];World Journal of Gastroenterology;2010年02期

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本文编号：665891