低氧和HDAC抑制剂在心肌细胞对miR-126的协同诱导作用

发布时间：2017-08-13 07:07

  本文关键词：低氧和HDAC抑制剂在心肌细胞对miR-126的协同诱导作用

  更多相关文章： 低氧 HDAC抑制剂 心肌细胞 微小RNA-126 曲古菌素A

【摘要】：组蛋白乙酰转移酶(histone acetykransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)通过对组蛋白氮端氨基酸残基进行乙酰化或去乙酰化调节组蛋白的乙酰化水平。HDAC抑制剂通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度来调控基因的表达。研究表明其对心肌肥厚和心力衰竭有治疗作用,但它的保护机制尚未明确。微小RNA-126(MicroRNA-126miR-126)是内皮细胞特异性的微小RNA,在心脏组织激活细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases Erk)和蛋白激酶B(Protain kinase B Akt),增加促血管生成信号。niR-126是否参与了3DAC抑制剂对缺血心脏的保护作用,尚未明确。 目的：研究低氧和HDAC抑制剂在心肌细胞对nir-126的协同诱导作用,探讨HDAC抑制剂对心肌细胞的保护作用。 方法：将心肌细胞用曲古菌素A(Trichostatin A TSA)(最常用的一种HDAC抑制剂)处理后放置低氧环境中,然后溶解细胞提取总RNA,用定量RT-PCR检测miR-126的量,用Western Blot检测miR-126的下游效应器ERK和Akt的变化,并用试剂盒检测HDAC/HAT的活性,对照组未经TSA处理。将携带miR-126表达片段的慢病毒系统感染心肌细胞,同样检测以上指标,来明确miR-126参与了低氧和HDAC抑制剂对心肌细胞的作用过程。对照组用si-RNA来沉默miR-126的表达。体内实验：将心脏缺血小鼠分TSA处理和非TSA处理组,用HE染色分析心脏组织的梗塞情况,并且检测miR-126的表达。 结果：急性缺氧引起HDAC和HAT的活化增强,低氧和HDAC抑制剂协同诱导miR-126的表达对ERK和Akt也具有协同作用。并且ERK and Akt受miR-126调节。1小时的低氧环境导致niR-126表达增加1.8±0.2倍(p0.05),但同时用TSA来阻止HDAC,miR-126表达增加3.2±0.3倍(p0.01),而单独用TSA并没有使miR-126的表达增加。低氧和TSA的协同作用增加了pp-ERK和p-Akt的量,用si-RNA来沉默miR-126的表达后,低氧对pp-ERK和p-Akt的影响消除,过表达miR-126的低氧环境增加了pp-ERK和p-Akt的表达。 结论：低氧和HDAC抑制剂在心肌细胞对mir-126具有协同诱导作用,表明miR-126参与了HDAC抑制剂对缺血的保护作用。
【关键词】：低氧 HDAC抑制剂 心肌细胞 微小RNA-126 曲古菌素A
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R363
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-11
• 引言11-13
• 1 材料与方法13-27
• 2 结果27-38
• 3 讨论38-40
• 4 结论40-41
• 参考文献41-43
• 综述43-52
• 参考文献48-52
• 作者简历52

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本文编号：665996