FoxO3α在阿尔兹海默模型大鼠脑中的分布

发布时间：2017-08-14 21:35

  本文关键词：FoxO3α在阿尔兹海默模型大鼠脑中的分布

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【摘要】：阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease，AD)，俗称早老性痴呆，是中枢神经系统(CNS)的一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的致死性退行性疾病，其主要病理特征有β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的细胞外老年斑(SP)、tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)，，以及基底前脑胆碱能神经元丢失等。目前关于AD的发病机制说法不一。 Fox转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子,通过调节靶基因的表达对机体的发育、分化、代谢等起重要的调控作用。FoxO3a是存在于哺乳动物中的一种。其所调节的靶基因具有抗氧化应激，调控细胞凋亡等生物功能，极有可能对AD产生影响。本实验通过建立AD模型检测FoxO3a在AD大脑中的分布变化。 将大鼠分为实验组(AD组)和对照组(NC组)，用D-半乳糖和AlCl3建模两个月。体重、摄食量、open field和水迷宫均证实两组行为学有极其显著的差异(P0.01)，银染、tau蛋白和Aβ抗体免疫组化证实模型在组织学上可辨SP和NFT的出现。实验模型较好地模拟出了AD的行为学和病理学特征。 FoxO3a免疫阳性反应主要分布在皮层、海马、丘脑后外侧核、束旁核和隔核。皮层中，FoxO3a免疫阳性反应主要分布于外锥体层和内锥体层，实验组阳性细胞多呈圆形或梨形，阳性物质主要定位胞质，着色较深；而对照组中，细胞呈锥形、或三角形，阳性物质仅在胞核少量分布，着色较浅。在丘脑及下丘脑核团，实验组阳性细胞数量较多，圆形或三角形，阳性物质均匀分布于胞质；对照组阳性细胞数量较少，阳性物质定位于胞核,着色较浅。在海马，FoxO3a免疫阳性反应主要分布于在CA1、CA2锥体层区及齿状回。实验组阳性细胞多呈锥形，阳性物质定位于胞质，而且区域内细胞死亡较多，多见空洞。而对照组着色明显较弱，细胞形态和大小正常，为锥形、圆形及三角形，阳性物质少量分布于胞核，区域内未见大量空洞。光密度统计显示，实验组较对照组在皮层(P0.05)、CA1区(P0.01)和CA2区(P0.05)显著增强。 FoxO3a在AD模型鼠脑中表达的如此变化，提示FoxO3a和AD有着极为密切的关系。FoxO3a可能通过调节靶基因的表达，影响保护细胞免受氧化应激损伤和调控细胞凋亡，进而影响衰老进程与AD形成。
【关键词】：AD模型鼠 大脑 FoxO3a 分布
【学位授予单位】：安徽师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R749.16;R-332
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 缩写表11-12
• 第一章 文献综述12-21
• 1.1 AD 概述12-13
• 1.1.1 AD 及现状12
• 1.1.2 AD 发病机制研究现状12-13
• 1.2 氧化应激与 AD 的关系13-14
• 1.2.1 氧化应激13
• 1.2.2 氧化应激与衰老和 AD 的关系13-14
• 1.3 FoxO 转录因子与氧化应激14-19
• 1.3.1 FoxO 概述14
• 1.3.2 FoxO 的结构特点14-15
• 1.3.3 FoxO 转录活性的调节15-17
• 1.3.4 FoxO 的功能17-18
• 1.3.5 FoxO 与氧化应激18-19
• 1.3.6 FoxO3a19
• 1.4 本研究的意义19-21
• 第二章 大鼠 AD 模型的建立21-40
• 2.1 AD 动物模型研究概况21-22
• 2.2 D-半乳糖、三氯化铝联合诱导 AD 模型22
• 2.2.1 实验材料22
• 2.2.2 实验方法22
• 2.3 模型检测22-27
• 2.3.1 形态学观测22-23
• 2.3.2 组织学检测23-27
• 2.4 结果与分析27-37
• 2.4.1 外表及行为观察结果分析27
• 2.4.2 体重、摄食量测定结果分析27-29
• 2.4.3 open-field 测试结果分析29-32
• 2.4.4 morris 水迷宫结果分析32-34
• 2.4.5 银染实验结果分析34
• 2.4.6 tau 蛋白免疫组化实验结果分析34-35
• 2.4.7 AβA4 免疫组化实验结果分析35-37
• 2.5 讨论37-40
• 第三章 FoxO3a 在阿尔兹海默症模型鼠大脑的分布40-49
• 3.1 材料与方法40-42
• 3.1.1 材料40
• 3.1.2 主要试剂40
• 3.1.3 主要溶液40-41
• 3.1.4 实验原理41
• 3.1.5 免疫组织化学染色方法41-42
• 3.2 实验结果与分析42-47
• 3.3 讨论47-49
• 第四章 小结49-50
• 参考文献50-58
• 致谢58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：674834