线粒体DNA编码蛋白质在炎症反应中作用的初步探讨

发布时间：2017-08-18 11:29

  本文关键词：线粒体DNA编码蛋白质在炎症反应中作用的初步探讨

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【摘要】：目的创伤导致机体出现全身炎症反应综合征，甚至发生多器官功能衰竭。目前认为创伤后大量线粒体破裂，线粒体内由其自身DNA编码合成的蛋白质释放入血，是导致无菌性炎症的重要因素。细胞色素b是由线粒体DNA编码合成的一种蛋白质。本文通过动物实验分析细胞色素b和炎症反应相关性、体内实验细胞色素b活化巨噬细胞释放炎症因子的检测、体外实验大鼠膝关节腔内注射细胞色素b诱导关节炎发生三部分，，初步探讨细胞色素b在无菌性炎症反应中所起的作用,为严重创伤后SIRS的发生、多器官损伤及相关并发症的研究提供新思路。 方法第一部分动物实验：制备大鼠双侧股骨干骨折模型，分别在创伤后第1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时、36小时用酶联免疫吸附试验法（ELISA）观测外周血中Cyt-b、TNF-α、IL-1、IL-6的表达；第二部分体外实验：将大鼠腹腔巨噬细胞分为培养基对照组、mtDNA（10ug/ml）组；Cyt-b（0.1ug/ml）组、Cyt-b（1ug/ml）组、Cyt-b（10ug/ml）组共5组进行刺激，分别在0小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时和36小时，用酶联免疫吸附试验法（ELISA）观测培养液中TNF-α、IL-1、IL-6、的表达水平；第三部分动物实验将大鼠分为空白对照（缓冲液）组、mtDNA（10ug/ml）组、Cyt-b（10ug/ml）组，分别进行膝关节内注射，5天后用HE染色观察膝关节病理学变化。实验资料采用均数±标准误(x±s)表示。所有数据运用SPSS17.0统计软件采用组内t检验、组间F检验及相关回归分析进行差统计学处理，p0.05表示差异有显著统计学意义。 结果1.创伤后大鼠外周血中细胞色素b含量在4小时达到高峰，后逐渐下降，TNF-α在6小时达到高峰，IL-10、IL-6于10小时达到高峰，后逐渐下降；细胞色素b与炎症反应呈正相关性。2.对照组和低、中浓度Cyt-b组三种炎症因子TNF-α，IL-1，IL-6表达没有明显变化趋势，高浓度Cyt-b组和mtDNA组炎症因子表达随时间变化增加。高浓度Cyt-b可活化大鼠巨噬细胞释放炎症因子TNF-α，IL-1，IL-6。3.关节内注射高浓度Cyt-b和mtDNA组的大鼠膝关节病理学表现为明显炎症细胞浸润、滑膜增厚，关节炎发生率和严重程度均高于对照组。 结论Cyt-b和创伤后炎症反应呈正相关，高浓度Cyt-b和mtDNA均能通过刺激巨噬细胞产生炎症因子，并在体外导致炎症反应的发生。
【关键词】：细胞色素b 炎症反应 巨噬细胞 关节炎
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R3411
【目录】：

• 英文缩写词一览表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-14
• 第一部分 创伤后大鼠体内细胞色素B与炎症反应相关性的研究14-24
• 中文摘要14-15
• Abstract15-17
• 1 实验材料17-18
• 2 实验方法和分组18-19
• 3 结果19-21
• 讨论21-22
• 结论22
• 参考文献22-24
• 第二部分 细胞色素 B 活化巨噬细胞的体外实验研究24-39
• 中文摘要24-25
• Abstract25-26
• 1 材料与方法26-29
• 2 结果29-34
• 3 讨论34-35
• 4 结论35-36
• 参考文献36-39
• 第三部分 细胞色素 B 体内诱导炎症反应的实验研究39-52
• 中文摘要39-40
• Abstract40-42
• 1 材料与方法42-44
• 2 实验方法44-46
• 3 结果46-47
• 4 讨论47-48
• 5 结论48-49
• 参考文献49-52
• 文献综述52-59
• 参考文献55-59
• 攻读学位期间发表文章情况59-60
• 致谢60-61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

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本文编号：694340