格列齐特联用依泽替米贝对2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂及心肌纤维化的影响

发布时间：2017-08-21 01:07

  本文关键词：格列齐特联用依泽替米贝对2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂及心肌纤维化的影响

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【摘要】：目的：探讨格列齐特联用依泽替米贝对2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂及心肌纤维化的影响及其机制。 方法：雄性Wistar大鼠46只，从中随机抽取8只作为正常组（C组），剩下大鼠用于造模。采用高糖高脂饲料喂养加腹膜腔注射链脲佐菌素（STZ，35mg/kg）制备2型糖尿病模型大鼠。将造模成功大鼠随机分为模型组（M组，n=7），格列齐特组（G组，n=8），依泽替米贝组（E组，n=7），格列齐特联用依泽替米贝组（G+E组，n=7）。连续灌胃给药6周，观察各组大鼠体重、空腹血糖（FBG）、口服糖耐量实验（OGTT）、糖耐量曲线下面积（AUC)、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、Homa-胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、血脂变化。使用ELISA法测心脏TGF-β1、CTGF含量，碱水解法测心肌HYP含量，HE染色观察心肌病理学改变，Masson染色观察心肌胶原纤维变化，并计算心肌CVF(%)。RT-PCR半定量分析心肌MMP-2与TIMP-l mRNA表达，Western blot测心肌MMP-2与TIMP-l蛋白表达。 结果： ①与模型组相比，各给药均能显著延缓大鼠体重下降（P0.01）；除E组FINS外，各给药组FBG、AUC、HbAlc、FINS、Homa-IR水平显著下降(P0.05或P0.01)，ISI显著升高（P0.01）。各组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低(P0.05或P0.01)，，联用组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高(P0.05)。其中，联用组FBG、HbAlc、FINS、Homa-IR、ISI、TG、TC、LDL-C较其他单独用药组显著改善（P0.05或P0.01）。 ②与对照组相比，模型组大鼠心肌CVF、LVWI明显升高（P0.01）。与模型组相比，各用药组心肌病理损伤及纤维化得到不同程度的改善。各用药组大鼠心肌CVF明显降低（P0.01），且与单独用药组相比，联用组大鼠心肌CVF显著降低（P0.05）。与模型组相比，各给药组LVWI明显降低(P0.01或P0.05)。联用组较单独用药组LVWI降低更为显著（P0.05）。 ③与对照组相比，模型组大鼠HYP、TGF-β1、CTGF含量明显增加（P0.01）。与模型组相比，各给药组HYP、TGF-β1、CTGF明显降低(P0.01或P0.05)。联用组较单独用药组HYP、TGF-β1、CTGF显著降低（P0.01或P0.05）。 ④与正常组相比，模型组大鼠左室心肌MMP-2、TIMP-1mRNA、蛋白表达及两者比值明显升高（P0.01）。与模型组比较，格列齐特组和依泽替米贝组单独用药组以及联用组左室心肌MMP-2与TIMP-1mRNA，蛋白表达及比值明显降低（P0.01），除联用组较G组TIMP-1蛋白表达无明显意义外，其他指标联用组效果均优于单独用药组（P0.05或P0.01）。 结论： ①格列齐特与依泽替米贝对2型糖尿病大鼠有降低血糖，升高血清胰岛素，改善血脂的作用，二者联用效果更佳。 ②格列齐特联用依泽替米贝对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的改善具有协同作用，其机制可能与联合用药显著降低心肌TGF-β1、CTGF含量，下调TIMP-1mRNA及蛋白表达有关。
【关键词】：2型糖尿病大鼠 格列齐特 依泽替米贝 血糖 血脂 MMP-2 TIMP-1 TGF-β1 CTGF
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R-332;R587.1
【目录】：

• 摘要8-10
• Abstract10-13
• 前言13-15
• 第一部分：格列齐特联用依泽替米贝对 2 型糖尿病模型大鼠血糖、血脂的影响内容与方法15-30
• 1. 研究内容15
• 2. 材料与方法15-17
• 结果17-24
• 讨论24-26
• 参考文献26-30
• 第二部分：格列齐特联用依泽替米贝对 2 型糖尿病模型大鼠心肌纤维化的影响30-62
• 内容与方法30-45
• 1. 研究内容30
• 2. 材料与方法30-44
• 3. 统计学处理44-45
• 结果45-55
• 讨论55-58
• 结论58-59
• 参考文献59-62
• 综述62-73
• 参考文献67-73
• 作者简介及读研期间主要科研成果73-74
• 致谢74

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：709920