Smad泛素化调节因子2在转化生长因子β1诱导人肺成纤维细胞活化中的作用及其分子机制

发布时间：2017-08-28 02:37

  本文关键词：Smad泛素化调节因子2在转化生长因子β1诱导人肺成纤维细胞活化中的作用及其分子机制

  更多相关文章： Smurf 肺成纤维细胞 转化生长因子β 信号转导

【摘要】：目的:观察Smad泛素化调节因子2(Smurf2)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肺成纤维细胞活化中的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,10μg·L-1 TGF-β1作用1、2和6h(分别为TGF-β1 1h组、TGF-β1 2h组和TGF-β1 6h组),并设对照组(不加TGF-β1),RT-PCR和Western blotting法分别检测各组细胞中Smurf1和Smurf2mRNA和蛋白的表达水平。MRC-5细胞随机分为对照组(未加入TGF-β1或siRNA)、TGF-β1组(10μg·L-1 TGF-β1)、Control siRNA转染组(10μg·L-1 TGF-β1+Control siRNA)和Smurf2siRNA转染组(10μg·L-1 TGF-β1+Smurf2siRNA)。Western blotting法检测各组细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达水平;RT-PCR和Western blotting法分别检测各组细胞中Smad7、核转录共抑制因子SnoN、TGF-βⅠ型受体(TβRⅠ)、Smad2和Smad3mRNA和蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,各TGF-β1组细胞中Smurf2 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P0.05),且随着TGF-β1作用时间的延长,其表达水平呈逐渐增加的趋势;与对照组比较,各TGF-β1组细胞中Smurf1表达水平无明显变化(P0.05)。与TGF-β1组比较,Smurf2siRNA组细胞中Smurf2蛋白表达水平下降(P0.05)。与对照组比较,TGF-β1组细胞中α-SMA和COL1A1蛋白表达水平均明显升高(P0.05);与TGF-β1组比较,Smurf2siRNA组细胞中α-SMA和COL1A1蛋白表达水平均下降(P0.05)。与对照组比较,TGF-β1组和Smurf2siRNA组细胞中Smad7和SnoN mRNA表达水平均升高(P0.05),而Smurf2siRNA组和TGF-β1组细胞中Smad7和SnoN mRNA表达水平无明显变化(P0.05)。与对照组比较,TGF-β1组细胞中Smad7和SnoN蛋白表达水平均明显下降(P0.05);与TGF-β1组比较,Smurf2siRNA组细胞中Smad7和SnoN蛋白表达水平明显升高(P0.05)。与对照组比较,TGF-β1组和Smurf2siRNA组细胞中TβRⅠmRNA和蛋白表达水平均明显升高(P0.05),而Smurf2siRNA组和TGF-β1组细胞中TβRⅠmRNA和蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P0.05)。各组细胞中Smad2和Smad3mRNA和蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:Smurf2可能通过泛素化降解Smad7和SnoN,参与调控TGF-β1/Smads信号通路,从而发挥其促进TGF-β1活化肺成纤维细胞的作用。
【作者单位】： 暨南大学第四附属医院;广东省广州市红十字会医院呼吸内科;
【关键词】： Smurf 肺成纤维细胞 转化生长因子β 信号转导
【基金】：国家自然科学基金资助课题(81100042) 广东省卫生厅医学科研基金项目资助课题(A2012498)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： Effect of Smad ubiquitination regulatory factor 2on TGF-β1-induced activation in lung fibroblasts and its molecular mechanismYANG Junxia,CAO Shuren,ZHANG Min(Department of Respiratory Medicine,Guangzhou Red Cross Hospital,Forth Affiliated Hospital,Jinan

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 王标钰;张法灿;张国;;泛素调节因子在人肝纤维化过程中的表达及意义[J];世界华人消化杂志;2014年15期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 朱红林;miRNA-21在系统性硬化症皮肤纤维化中的作用及机制研究[D];中南大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 王标钰;Smurf1和Smurf2在人肝纤维化过程中的表达及意义[D];广西医科大学;2014年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 杨晓 ,孙彦洵 ,周江 ,黄培堂 ,黄翠芬 ,徐晓玲 ,李翠玲 ,GotayJessica ,陈林 ,邓初夏;Establishment of murine Smad5 double knockout ES cells and the studies on their properties[J];Science in China(Series C:Life Sciences);2001年02期

2 程萱,徐晓玲,沈善祥,周江,邓初夏,杨晓;小鼠Smad3基因的克隆及其在小鼠组织中的表达[J];中国生物化学与分子生物学报;2002年01期

3 苗竹林,王自能,程龙球,章韵;大鼠卵巢发育过程中Smad4的表达(英文)[J];第一军医大学学报;2005年02期

4 何欣蓉;霍艳英;胡迎春;李刚;刘敏丽;宋博强;米粲;吴德昌;;Smad4分子在ERK/MAPK信号转导通路中的作用[J];中国生物化学与分子生物学报;2006年04期

5 杨晓;;Smad4介导转化生长因子-β信号调节骨骼发育和稳态维持的功能[J];生命科学;2008年02期

6 肖泽均;贾永忠;董静霞;迟晓春;祁丽花;张承英;徐健;;Smad2/3蛋白及其活化形式在人肾脏中的表达和定位[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2008年04期

7 ;Genome-wide Analysis of Smad Targets Reveals the Role of BMP Signaling in Embryonic Stem Cell Fate Determination[J];生物物理学报;2009年S1期

8 唐文彬;凌光辉;刘伏友;;Smad锚着蛋白的结构和功能[J];国际病理科学与临床杂志;2009年06期

9 张子敬;柴亚楠;;Smad7蛋白的研究进展[J];北京农业;2011年09期

10 林海燕,王红梅,祝诚;转化生长因子-β信号传导的Smad通路[J];中国科学(C辑:生命科学);2003年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 Bensoussan D.;Stoltz J.F.;de Isla N;;Differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells induced by biaxial tension involves Smad3 activation[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年

2 ;Function of TGF-β/Smad4 Signaling in the Maintenance of Tissue Homeostasis[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年

3 杨晓;;Targeted disruption of Smad4 in mouse epidemis results in failure of hair follicle cycling and formation of skin tumors[A];中国遗传学会七届一次青年研讨会暨上海高校模式生物E——研究院第一届模式生物学术研讨会论文汇编[C];2005年

4 ;Essential Role of Smad4 in Maintaining Cardiomyocyte Proliferation during Murine Embryonic Heart Development[A];中国遗传学会“发育、遗传和疾病”研讨会论文汇编集[C];2007年

5 ;MH1 Domain of SMAD4 Binds N-terminal Residues of the Homeodomain of Hoxc9[A];第十五届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];2008年

6 Juan Li;Jun Wang;Zhi-he Zhao;;Compressive Stress Relayed Chondrogenic Differentiation Through Smad-dependent and Smad-independent Pathways[A];第十届全国生物力学学术会议暨第十二届全国生物流变学学术会议论文摘要汇编[C];2012年

7 Kai Zhao;Haojun Xiong;Shan Chen;Fengtian He;;LXR suppresses Smad3 and plays anti-fibrotic role in renal cells[A];中国生物化学与分子生物学会第十一次会员代表大会暨2014年全国学术会议论文集——专题报告五[C];2014年

8 孙彦洵;周江;吕雅歆;杨晓;;Smad5双等位基因剔除导致小鼠胚胎干细胞体外定向分化的肌细胞凋亡[A];中国的遗传学研究——中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编[C];2003年

9 霍艳英;王莹;张开泰;王莉;徐勤枝;项晓琼;胡迎春;李刚;米粲;吴德昌;;Smad7基因沉默对细胞增殖的影响[A];第七届全军防原医学专业委员会第五届中国毒理学会放射毒理专业委员会学术会议论文汇编[C];2004年

10 霍艳英;王莹;张开泰;王莉;项晓琼;胡迎春;徐勤枝;李刚;米粲;吴德昌;;Smad7基因沉默对细胞增殖的影响[A];中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议论文摘要汇编[C];2004年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 记者 李天舒;先天性心脏病病因被发现[N];健康报;2009年

2 通讯员 俞志新　记者 李水根;骨碎补总黄酮可以促进骨形成[N];健康报;2010年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 霍艳英;在辐射诱发人支气管上皮细胞发生恶性转化过程中Smad7基因的作用机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年

2 于鸿;Smad7过表达对大鼠肾小球系膜细胞基质代谢的影响[D];复旦大学;2004年

3 齐心;Smad4在维持胚胎心脏增殖中的作用研究[D];南京大学;2010年

4 孙彦洵;Smad5基因在小鼠胚胎干细胞增殖、分化及凋亡中的功能与机制[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年

5 贺文芳;Smad2在氧糖剥夺再灌注损伤中的表达及其作用机制研究[D];中南大学;2012年

6 肖炜;肾康丸对糖尿病肾病TGF-β_1/Smad信号通路的影响[D];第一军医大学;2006年

7 王惕;慢病毒介导Smad7基因对角膜增殖与纤维化的抑制作用[D];复旦大学;2010年

8 徐业芬;Smad信号转导通路相关基因表达与湖羊高繁殖力关系的研究[D];南京农业大学;2010年

9 熊振芳;蕲艾提取液对肝纤维化大鼠TGFβ-Smad信号转导通路的影响[D];湖北中医药大学;2010年

10 任敏;芩丹胶囊对血管外膜成纤维细胞TGF-β1/Smad信号转导通路影响的研究[D];山东大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 杨燕芳;Smad3和Smad7在实验性自身免疫性神经炎中的动态表达[D];中南大学;2011年

2 李子龙;淫羊藿甙对MC3T3-E1细胞Smad1，，4，5作用的实验研究[D];天津医科大学;2012年

3 靳慧斌;干扰素-α对转化生长因子-β_1刺激肝星状细胞表达Smad3及Smad7的影响[D];中国医科大学;2009年

4 万海峰;骨关节炎相关Smad3突变基因的克隆及其初步的功能分析[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年

5 任宗涛;转化生长因子β受体Ⅰ及Smad4蛋白在肾癌中的表达及意义[D];河北医科大学;2012年

6 张雪莹;Smad4的条件性缺失对T细胞活化的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年

7 刘吉英;miR-26b靶向Smad4调控猪卵泡颗粒细胞凋亡的分子机制[D];南京农业大学;2013年

8 张鑫;三步序贯法对激素依赖型哮喘患者TGF-β1/Smad信号通路的调控作用[D];北京中医药大学;2014年

9 胡从莉;Smad3 siRNA表达载体的构建和筛选鉴定及该基因与糖基转移酶之间相关性的初步研究[D];苏州大学;2009年

10 张磊磊;肾络通调控Smad-7抑制梗阻性肾病实验大鼠TGF-β_1表达的实验研究[D];河北医科大学;2009年

本文编号：747029