Ghrelin对大鼠味觉厌恶记忆形成的影响及其机制研究

发布时间：2017-08-31 14:28

  本文关键词：Ghrelin对大鼠味觉厌恶记忆形成的影响及其机制研究

  更多相关文章： Ghrelin ghrelin受体 味觉厌恶条件反射 外侧杏仁核 神经元放电

【摘要】：目的：观察外侧杏仁核微量注射ghrelin对大鼠味觉厌恶记忆形成的影响。 方法：应用细胞外电生理记录了解ghrelin对外侧杏仁核神经元放电的影响。(1)将大鼠分成4组,分别注射3nM、15nM、30nM ghrelin及生理盐水。(2)将不同浓度的D-Lys3-GHRP-6(1nM, lOnM and250nM)注射到10只大鼠杏仁核；应用行为学方法了解ghrelin对大鼠味觉厌恶记忆形成的影响。(1)将大鼠分成2组,每组20只,分别在训练前一组外侧杏仁核局部注射ghrelin(每侧12ng,0.75ul),一组局部注射生理盐水。(2)将大鼠分成2组每组16只。一组注射ghrelin前20分钟注射纯化的抗GHS-Rla IgG(每侧0.5mg/ml,0.75ul)一组注射生理盐水作为对照。(3)将大鼠分成两组(n=5),一组在注射ghrelin前注射PI3Kinase抑制剂LY294002,另一组注射生理盐水作为对照。 结果： (1)经外侧杏仁核注射微量ghrelin (5uM,0.5-0.75ul)可以阻断大鼠味觉厌恶(conditional taste aversion, CTA)记忆的形成(p＜0.05),但对记忆的提取无影响。 (2)外侧杏仁核注射微量ghrelin (5uM,0.5-0.75ul)不影响大鼠CTA训练及记忆测试时液体的摄入量,也不影响大鼠的感觉传导(p＞0.05)。 (3) GHSRla抗体或GHSR1a受体拮抗剂YIL718预处理可以完全反转ghrelin对CTA形成的阻断作用(4h p0.05;24h p0.05),说明ghrelin对CTA的影响是由GHSRla介导的。 (4) PI3Kinase抑制剂LY294002预处理可以完全反转ghrelin对CTA形成的阻断作用(p0.05)。 (5)多管微电极细胞外电生理记录表明ghrelin浓度依赖性地增加外侧杏仁核神经元的自发放电(p0.05)。GHSR1a受体拮抗剂D-Lys3-GHRP-6(250nM)可阻断ghrelin对杏仁核神经元自发放电的影响。 (6) D-Lys3-GHRP-6本身浓度依赖性地抑制外侧杏仁核神经元的自发放(p0.01)。 结论： 经外侧杏仁核注射微量ghrelin特异性阻断大鼠CTA记忆的形成,但不影响记忆的提取。GHSRla受体介导的PI3Kinase及下游信号传递通路的激活是Ghrelin发挥CTA阻断作用的分子机制之一,而调节细胞兴奋性则可能是Ghrelin阻断CTA形成的重要的细胞机制之一。本研究可能对ghrelin治疗伴有认知障碍的患者提供一些理论依据。
【关键词】：Ghrelin ghrelin受体 味觉厌恶条件反射 外侧杏仁核 神经元放电
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R33
【目录】：

• 中文摘要2-4
• Abstract4-7
• 引言7-9
• 第一章 实验材料9-11
• 1.1 实验动物9
• 1.2 药品及配制9
• 1.3 主要实验仪器9-11
• 第二章 实验方法11-14
• 2.1 电生理学11
• 2.1.1 麻醉11
• 2.1.2 头部手术11
• 2.1.3 电极制备11
• 2.2 组织学的检查11-12
• 2.3 行为学方法12-14
• 2.3.1 杏仁核埋置套管12
• 2.3.2 药物注射12
• 2.3.3 味觉厌恶条件反射实验方法12-14
• 第三章 实验结果14-20
• 第四章 讨论20-22
• 第五章 结论22-23
• 参考文献23-27
• 综述27-38
• 参考文献32-38
• 攻读学位期间的研究成果38-39
• 致谢39-40

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