高脂肪饲料诱导糖尿病小鼠模型最短诱导周期的确定

发布时间：2017-10-13 17:32

  本文关键词：高脂肪饲料诱导糖尿病小鼠模型最短诱导周期的确定

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【摘要】：糖尿病是一种非常常见的代谢疾病，随着经济的迅速发展、人民生活水平的不断提高，人民生活节奏的加快以及生态环境的不断恶化，糖尿病也日益成为威胁人类健康的公共卫生问题。目前中国的糖尿病患者是全球最多的，差不多相当于欧洲，美国，日本患者的总和。迄今，糖尿病的整个发病机制还并未完全阐明，因此在对糖尿病活性药物的筛选过程中，选择并建立合适的糖尿病动物模型就非常的重要。 本研究选用高脂肪纯化饲料诱导C57BL/6J小鼠，此时遗传背景和环境因素共同起作用的发病机制和人类肥胖型糖尿病的发病机制相似。研究中选用FDA批准上市的第一款DPP4抑制剂药物磷酸西他列汀(Sitagliptin)作为阳性药物进行模型的药效学验证。使用国际公认的诊断糖尿病的金标准之一的口服葡萄糖耐受性实验（OGTT）检测模型糖耐受情况对药物的反应性，，并测试糖负荷后血液中胰岛素水平，判断模型在药物作用后的胰岛素分泌情况。从而评估所建立模型是否具有了糖尿病药物药效学的应用价值，并最终评判利用高脂饲料诱导的最短周期。 结果表明在高脂饲养2周以后，动物的糖耐受能力对药物的反应性明显增强，曲线下面积AUC相对减少达到了26.7%，糖负荷后胰岛素水平在高脂饲料诱导2周时药物组对比对照组升高达到160.23%，这和OGTT实验的数据相符合。从诱导第4周开始对照组糖负荷后胰岛素水平明显升高，而且从第4周开始实验动物的禁食前血糖水平也有了升高的趋势。这说明从诱导4周开始模型小鼠的糖代谢已经出现了早期的紊乱。4周时模型组体重相对普通饲料组增加达到10.36%。 综上所述，我们认为高脂饲料饲喂C57BL/6J小鼠4周以后就可以用来进行糖尿病药物的早期药效筛选。这与前人研究的以代谢综合征各项指标判定至少需要10周以上诱导周期有着近两个月时间的节约，这无论从成本还是效率上对于药物研发企业都有着重要的意义。并为以后糖尿病药物药效学筛选研究提供一些理论依据。
【关键词】：糖尿病动物模型 高脂饲料诱导 体内药效实验 胰岛素水平
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587.1;R-332
【目录】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 目录10-12
• 缩略词表12-13
• 图录13-14
• 表录14-15
• 第一章 综述15-25
• 1.1 糖尿病现状15
• 1.2 糖尿病的分类15-16
• 1.3 糖尿病的诊断监测标准16-18
• 1.4 糖尿病的治疗18-19
• 1.5 糖尿病治疗药物的进展19-21
• 1.6 药物研发流程21-22
• 1.7 糖尿病药物临床前实验动物模型22-25
• 第二章 高脂饲料诱导糖尿病模型的建立和验证25-53
• 引言25-26
• 第一节 高脂饲料诱导糖尿病模型的建立26-34
• 前言26-27
• 材料与方法27-31
• 结果31-32
• 讨论32-34
• 第二节 高脂肪饲料诱导糖尿病小鼠模型的药效学验证34-45
• 前言34
• 材料与方法34-37
• 结果37-43
• 讨论43-45
• 第三节 高脂肪饲料诱导糖尿病小鼠模型的进一步药效学验证45-53
• 前言45
• 材料与方法45-48
• 结果48-51
• 讨论51-53
• 全文小结53-54
• 参考文献54-59
• 致谢59-60
• 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 曾荣辉;商风英;罗伟民;李桂平;;瑞格列奈联合阿卡波糖治疗2型糖尿病98例疗效观察[J];广东医学;2009年10期

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3 苏青,邢惠莉,左静南;阿卡波糖对糖耐量异常者β细胞功能和胰岛素敏感性的影响[J];上海第二医科大学学报;2005年01期

本文编号：1026199