Tespal调控T细胞受体信号传导的分子机制研究

发布时间：2017-10-24 18:08

  本文关键词：Tespal调控T细胞受体信号传导的分子机制研究

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【摘要】：T细胞在胸腺中发育分化,期间经历不同的阶段。当其发育到CD4+CD8+双阳性阶段时,需要经历阳性选择,而阳性选择需要TCR信号对细胞状态和基因表达精细调控。Tespal是一个从未报道的新基因,其敲除会阻碍小鼠胸腺T细胞阳性选择的进程。本论文进一步研究了Tespal在TCR信号传导中的作用。我们发现Tespal缺失会引起胸腺T细胞TCR下游信号的减弱,包括Erk信号和钙离子流动。同时在Tespal-/-胸腺细胞中AP-1和NFAT的转录活性显著下降,其相关靶基因的转录和表达也低于Tespa1+/+胸腺细胞。我们最后发现Tespal与介导TCR信号的LAT信号体形成有关,Tespal也能与LAT信号体蛋白相互结合,是LAT信号体的成员,而且Tespal敲除能影响该信号体的组装,降低LAT信号体中蛋白相互作用的强度和持久度。我们的实验证明Tespal通过影响LAT信号体的形成来参与TCR信号的传导,进而影响胸腺T细胞的发育。
【关键词】：Tespal T细胞受体 阳性选择 TCR信号 LAT信号体
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R392
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-7
• 目次7-8
• 引言8-14
• 1 材料14-19
• 1.1 主要仪器14-15
• 1.2 主要试剂15-16
• 1.3 主要溶液的配制16-18
• 1.4 实验用细胞株18
• 1.5 实验用质粒及试剂18-19
• 2 实验方法19-25
• 2.1 细胞培养19-20
• 2.2 质粒转染20-21
• 2.3 蛋白免疫印迹21-23
• 2.4 免疫共沉淀(Co-IP)23-24
• 2.5 Ca~(2+)流实验24
• 2.6 荧光素酶报告基因技术24-25
• 3 结果25-32
• 3.1 Tespal~(-/-)胸腺T细胞TCR信号减弱25-28
• 3.2 Tespal缺失减弱TCR介导转录因子的活性28-29
• 3.3 Tespal影响TCR介导的LAT信号体(signalosome)形成29-32
• 4 讨论32-33
• 参考文献33-35
• 综述35-45
• 参考文献42-45
• 作者简历及在读期间所取得的科研成果45

【共引文献】

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本文编号：1089906