大鼠学习记忆障碍模型和抑郁模型的建立及DS-1226的抗抑郁作用研究

发布时间：2017-10-25 00:25

  本文关键词：大鼠学习记忆障碍模型和抑郁模型的建立及DS-1226的抗抑郁作用研究

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【摘要】：目的： 建立慢性束缚致大鼠学习记忆障碍模型和抑郁模型,并研究DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用及其作用机制。 方法： 一、慢性束缚致大鼠学习记忆障碍模型的建立：雌雄大鼠每天束缚14h,分别连续束缚14d、28d,利用行为学实验方法评价慢性束缚对大鼠学习记忆的影响。 二、慢性束缚致大鼠抑郁模型的建立：雌雄大鼠每天束缚10h或14h,连续束缚28d,利用行为学实验方法判断是否导致大鼠抑郁。 三、DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用及其作用机制：对慢性束缚大鼠(雌、雄)进行预防给药,利用行为学检测方法评价不同剂量的DS-1226的抗抑郁作用。ELISA法测定血清皮质酮(CORT)、大脑皮层5-羟色胺(5-HT)含量,Western blot测定大脑皮层11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)、糖皮质激素受体(GR)、cAMP反应结合元件(CREB).脑源性神经生长因子(BDNF)的表达水平,探讨DS-1226抗抑郁的作用机制。 结果： 一、慢性束缚致大鼠学习记忆障碍模型的建立：与对照组相比14h/14d雄性模型大鼠体重降低、自主活动减少,雌性模型大鼠和对照组相比无差异。14h/28d组雌、雄模型大鼠出现了水迷宫的总游程、总时间明显长于对照组等空间学习记忆障碍的表现。 二、慢性束缚致大鼠抑郁模型的建立：每天束缚14h连续28d雌、雄大鼠出现了明显的抑郁表现：体重降低,糖水偏爱指数下降,空场实验中的中央区活动时间、路程都显著减少,对新奇事物的探索行为减少对奖励性物质的鼻嗅次数显著减少 三、DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用及其作用机制：中剂量、高剂量DS-1226和西酞普兰能不同程度的改善慢性应激大鼠的体重减轻,糖水偏爱指数降低,中央区域活动减少,对新奇事物的探索行为以及对奖励性物质的鼻嗅次数减少的现象。机制方面,模型组的雌雄大鼠的血清皮质酮和11β-HSD1含量增高、CREB、BDNF表达显著减少,DS-1226能不同程度的逆转慢性束缚所致的上述变化。雄性模型大鼠和对照组的皮质GR表达水平无明显差异,高剂量的DS-1226能明显降低束缚大鼠的GR表达水平,雌性模型大鼠的GR表达水平明显高于对照组,与模型组相比高剂量组和西肽普兰组的GR的表达水平明显降低。与对照组相比,雄性模型大鼠皮质5-HT的含量明显降低,而雌性模型大鼠无明显差异,DS-1226(?)勺各个剂量组与模型组相比无明显差异。 结论： 一、每天束缚14h,连续28d能导致雌雄大鼠出现学习记忆障碍和抑郁的表现。 二、DS-1226对慢性束缚应激大鼠具有明确的抗抑郁作用,其作用机制可能是通过降低血清皮质酮水平和抑制皮层11β-HSD1的表达降低脑内有活性的皮质酮含量,并增加皮层CREB、BDNF勺表达,防止神经细胞损伤,促进神经元细胞生长从而共同达到抗抑郁的作用。
【关键词】：慢性束缚 DS-1226 大鼠 抑郁 学习记忆障碍
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要8-11
• Abstract11-14
• 引言14-16
• 第一部分 慢性束缚致大鼠学习记忆障碍模型的建立16-24
• 1 材料和方法16-18
• 1.1 材料16-17
• 1.2 实验方法17-18
• 2 统计学处理18
• 3 实验结果18-21
• 3.1 慢性束缚对大鼠自主活动的影响18-19
• 3.2 慢性束缚对大鼠空间学习记忆的影响19-20
• 3.3 慢性束缚对大鼠条件反射形成的影响20-21
• 4 结论21-23
• 参考文献23-24
• 第二部分 慢性束缚致大鼠抑郁模型的建立24-31
• 1 材料和方法24-26
• 1.1 材料24
• 1.2 方法24-26
• 2 统计学处理26
• 3 实验结果26-29
• 3.1 慢性束缚对大鼠体重的影响26
• 3.2 慢性束缚对大鼠糖水消耗指数的影响26-27
• 3.3 慢性束缚对大鼠自主活动的影响27-28
• 3.4 慢性束缚对大鼠探索行为的影响28
• 3.5 慢性束缚对大鼠的奖励性条件反射形成的影响28-29
• 4 结论29-30
• 参考文献30-31
• 第三部分 DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用31-58
• 第一节 行为药理实验31-41
• 1 材料和方法31-33
• 1.1 材料31
• 1.2 实验方法31-33
• 2 统计学处理33
• 3 结果33-38
• 3.1 DS-1226对慢性束缚大鼠体重的影响33-34
• 3.2 DS-1226对慢性束缚大鼠糖水消耗指数的影响34-35
• 3.3 DS-1226对慢性束缚大鼠自主活动的影响35-36
• 3.4 DS-1226对慢性束缚大鼠探索行为的影响36-37
• 3.5 DS-1226对慢性束缚大鼠奖励性操作条件反射形成的影响37-38
• 4 讨论38-40
• 参考文献40-41
• 第二节 DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用机制41-58
• (一) DS-1226对慢性束缚大鼠皮质5-HT含量的影响41-44
• 1 材料和方法41-42
• 1.1 材料41
• 1.2 实验方法41-42
• 2 结果处理和统计学分析42
• 3 实验结果42
• 3.1 DS-1226对慢性束缚大鼠皮质5-HT含量的影响42
• 4 结论42-43
• 参考文献43-44
• (二) DS-1226对慢性束缚大鼠皮质酮水平的调节作用44-53
• 1 材料和方法44-47
• 1.1 材料44-45
• 1.2 实验方法45-47
• 2 结果处理和统计学分析47
• 3 实验结果47-49
• 3.1 DS-1226对慢性束缚大鼠血清皮质酮水平的影响47-48
• 3.2 DS-1226对慢性束缚大鼠皮质11β-HSD1表达的影响48-49
• 3.3 DS-1226对皮质激素受体(GR)表达的影响49
• 4 讨论49-51
• 参考文献51-53
• (三) DS-1226对慢性束缚大鼠皮质CREB/BDNF系统的调节作用53-58
• 1 材料和方法53-54
• 1.1 材料53
• 1.2 实检方法53-54
• 2 结果处理和统计学分析54
• 3 实验结果54-56
• 3.1 DS-1226对慢性束缚抑郁大鼠皮层CREB表达的影响54-55
• 3.2 DS-1226对慢性束缚抑郁大鼠皮质BDNF表达的影响55-56
• 4 讨论56-57
• 参考文献57-58
• 第四部分 结语58-59
• 致谢59-60
• 附录一60-64
• 附录二64-91
• 综述64-91
• 参考文献83-91
• 附录三91

【参考文献】

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本文编号：1091254