泛素连接酶RNF152通过促进小G蛋Rheb的泛素化从而抑制mTORCl活性的相关研究

发布时间：2017-11-29 10:22

  本文关键词：泛素连接酶RNF152通过促进小G蛋Rheb的泛素化从而抑制mTORCl活性的相关研究

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【摘要】：细胞的生长过程是一个十分复杂精细的调控过程,胞内合成代谢和分解代谢通路在外界各种各样的营养条件和生长因子的调控下有条不紊的进行着。TOR(target of rapamycin)在真核生物中是一类进化高度保守的蛋白复合体,且在细胞的众多信号通路中处于十分核心的位置。TOR信号通路能够感受外界不同信号的刺激,例如营养因子,压力感应,能量刺激。哺乳动物的TOR即mTOR (Mammalian TOR)存在两个复合体：mTORCl和mTORC2,它们的结构和功能都有一定的差异。mTORCl在调控蛋白质合成和细胞自噬过程发挥重要调控作用。mTORCl的异常调节能导致很多疾病,包括癌症和一些代谢类相关疾病如,糖尿病等。mTORCl在氨基酸和生长因子作用下如何被激活是该领域目前研究的热点。之前研究已经表明,溶酶体上的小G蛋白Rheb对nTORCl的激活有积极的调控作用,而当细胞在接受氨基酸刺激的条件下mTORCl会在Rag GTP酶家族的协助作用定位到溶酶体上与小G蛋白Rheb直接接触导致激活。该过程是否涉及泛素化作用在该领域研究中几乎是一片空白。而大量研究表明,泛素化在众多信号通路调控中都起着至关重要的作用,例如NF-κB信号通路。近期有研究表明,泛素连接酶traf6能在p62的作用下催化mTORCl发生K63泛素化调控其激活过程。是否有其它的新的E3参与：mTORCl信号通路的激活是本文研究的主要出发点。本文的研究显示,定位在溶酶体上的新型泛素连接酶RNF152能很好的促进小G蛋白Rheb的泛素化,进而调控nTORCl的活性,对研究泛素化调控mTORCl信号通路的激活提供的一条新的思路。
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R363

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本文编号：1237122