雷帕霉素诱导细胞自噬在衰老相关疾病中的作用
本文关键词:雷帕霉素诱导细胞自噬在衰老相关疾病中的作用
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【摘要】:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)是衰老和衰老相关疾病的一个关键调节因子。雷帕霉素(rapamycin,RAPA)可通过抑制m TOR通路,诱导和促进细胞自噬的发生。细胞自噬是维持细胞内稳态的主要方式与途径,通过降解多余的、受损的及衰老的蛋白与细胞器,为细胞重建、再生和修复提供必需原料。早老症(hutchinson-gilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞中伴随早老蛋白(progerin)的异常聚集;此外,诸如亨廷顿病、帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病细胞内同样出现异常蛋白质的聚集,而这些异常蛋白的清除正依赖于细胞的自噬作用。由此可见,雷帕霉素是潜在的抗衰老、治疗早老症及衰老相关疾病的重要药物。该文主要阐述雷帕霉素促进细胞自噬方面的功能及在HGPS、神经退行性疾病方面的应用。
【作者单位】: 广东医学院衰老研究所;广东省医学分子诊断重点实验室;广东医学院生物化学与分子生物学研究所;
【基金】:国家自然科学基金资助项目(No 30900739,81170327,31201036) 广东省自然科学基金资助项目(No 9152402301000007) 东莞市科技计划(No 2008108101062,2012108102022)
【分类号】:R363
【正文快照】: R916.4;R977.3雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin,TOR)是一种进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号途径的关键蛋白。TOR首先在酵母中被发现,随后在哺乳动物中也发现了TOR的同源物,统称为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian targ
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