靶向调控血管生成素miRNA的筛选和验证

发布时间：2017-12-09 12:27

  本文关键词：靶向调控血管生成素miRNA的筛选和验证

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【摘要】：血管生成素是一个重要的促血管生成因子,在细胞增殖、迁移和凋亡等过程中均发挥重要作用,但其具体的分子机制尚待阐明.mi RNA是一类长约22 nt的小RNA,在转录后水平调控基因的表达,广泛参与各种生物学过程.本文探索了可直接调控血管生成素表达的mi RNA,希望为阐明血管生成素的作用机制提供线索.首先,我们利用数据库预测得到8个可能靶向结合血管生成素m RNA 3'端非编码区的mi RNA;然后,用实验方法验证它们与血管生成素的靶向关系,发现mi R-1208、mi R-196b、mi R-296、mi R-409-3p、mi R-570和mi R-641这6个mi RNA可以不同程度地抑制血管生成素的m RNA和蛋白质表达水平,但只有mi R-196b、mi R-296、mi R-409-3p和mi R-641可以直接结合血管生成素m RNA的3'端非编码区;进而,在血管内皮细胞中分别过表达这4个mi RNA,发现mi R-196b、mi R-409-3p和mi R-641可以抑制血管内皮细胞的细胞增殖,而mi R-196b、mi R-296和mi R-409-3p可以抑制血管内皮细胞的管腔形成.以上结果表明,细胞内有多个mi RNA调控血管生成素的表达,它们可能协调调节血管生成,抑或在血管生成的不同阶段发挥作用.我们的工作还为"一种m RNA可被多种micro RNA调节,而一种micro RNA可调节多种m RNA"假说提供了部分证据.
【作者单位】： 浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心;浙江大学公共卫生学院;
【基金】：国家自然科学基金(No.31300625)项目~~
【分类号】：R363
【正文快照】： 血管新生(angiogenesis)是指在原有血管网基础上,由血管内皮细胞出芽形成新的微血管的过程[1],而血管发生(vasculogenesis)则是指由中胚层的内皮前体细胞(endothelial precursor cells,EPCs)在原位分化形成新血管的过程[2].血管发生被认为主要出现在胚胎形成过程中,而血管新生

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本文编号：1270405