血小板同种抗原遗传多态性研究及其应用

发布时间：2019-02-19 09:32

【摘要】： 人类血小板同种抗原(human platelet alloantigens,HPA)是由血小板膜糖蛋白携带的一类特异性抗原,目前,有22个血小板同种抗原已被血小板命名委员会(Platelet Nomenclature Committee,PNC)正式命名,已知的系统有6对,分别是:HPA-1～5,15。这22个抗原分布在血小板膜糖蛋白GPⅡb,GPⅢa,GPⅠb,GPⅠa以及CD109上。从免疫学角度来看,HPA抗原可介导同种抗体的产生,引起同种免疫反应,引发同种免疫性血小板减少。临床上,可引起输血后血小板减少性紫癜(post-transfusion thrombocytopenic purpura,PTP)、血小板输注无效(platelettransfusion refractoriness,PTR)、新生儿同种免疫血小板减少性紫癜(neonatalimmune thrombocytopenic purpura,NAITP),同时在临床移植中,也会引起移植排斥等相关疾病。故准确检测和鉴定HPA抗原,对于临床医学和输血实践具有重要意义。另一方面,从人类遗传学的角度来看,血小板特异性抗原属于等位基因共显性遗传系统,其基因具有单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),HPA抗原的多态性分布存在种族差异。通过多个HPA系统遗传多态性分析可较为准确地估算不同人群间遗传距离,分析人类迁移过程。为减少免疫性血小板输血反应的发生,在上海市医学重点学科《安全输血》和上海市自然科学基金资助下,课题组开展了“人类血小板抗原基因分型及血小板安全输注应用的研究”工作,即通过大规模调查中国汉族人群HPA基因频率分布,研究输血相关的HPA抗原,建立HPA已知型血小板供者资料库,并在临床上逐渐开展血小板同型输注,目前已取得很好疗效。本研究作为上述课题的一部分,具体开展的研究如下: 一.调查研究并统计中国七省汉族人群血小板同种抗原HPA-3、HPA-9w遗传多态性,并比较不同地区汉族群体HPA-3多态性分布差异。采用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers,PCR-SSP)技术对1000名来自不同省份汉族无关献血者进行基因分型(所有献血者均已知情同意)。在所调查的1000例样本HPA—3a,HPA—3b基因频率分别为0.5935和0.4065,HPA-9全为a/a纯合子。Hardy—Weinberg吻合度检验,P值均大于0.05,说明研究结果符合Hardy—Weinberg定律,数据可靠。不同汉族人群之间多态性分布比较,广东省与陕西、黑龙江、浙江、云南、江苏五省的HPA—3多态性分布差异有统计学意义(P＜0.05),其余省份之间差异无统计学意义(P＞0.05)。中国汉族人群与其它种族相比较,与突尼斯、越南、澳大利亚人HPA-3的多态性分布差异有统计学意义。在随机输血中供受者HPA—3抗原不配合比例达0.3661,这为研究同种免疫血小板减少症,开展血小板同型输注,提供理论基础。二.利用本课题组对中国汉族HPA遗传多态性的调查结果,并参考文献数据,分析比较各人群之间HPA-1～3、5和15系统的多态性分布差异,同时利用DISPAN软件估算中外不同人群间的遗传距离,并绘制系统树。本研究从一个侧面证明了人类“非洲起源说”,印证亚洲人群由亚洲东南部印度向东部中国迁移的路线,并可推断出欧洲人群由南部克罗地亚、西班牙向北部丹麦、西部爱尔兰迁移的线路。
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【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R392

【参考文献】