雌激素和γ-干扰素对去卵巢大鼠HPG轴中细胞凋亡的影响

发布时间：2019-09-10 08:28

【摘要】： 下丘脑-垂体-性腺轴(Hypothalamic-Pituitary-gonad Axial, HPG轴)是机体重要的神经生殖调控轴。种类繁多、作用机制复杂的细胞因子、神经递质、激素及其受体之间的平衡是维持动物HPG轴神经免疫内分泌机能平衡的物质基础,其中任何物质表达失衡,都会打破HPG轴的平衡,引起一系列组织结构和功能的改变,进而引发细胞的衰老凋亡。为了探讨激素和细胞因子对HPG轴因雌激素缺乏所引起的组织功能改变和细胞衰老凋亡的调节作用,本试验拟通过建立去卵巢(OVX)大鼠模型,人为破坏HPG轴中神经-免疫-内分泌网络间的平衡状态,用免疫组织化学SP法来研究在这种病理状态下下丘脑和垂体中凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达情况以及体外补充雌激素(Estrogen,E)和细胞因子γ-干扰素(Interferon-γ, IFN-γ)后对其表达的影响。主要结果如下: 1.大鼠下丘脑中Bcl-2和Bax的表达:大鼠下丘脑视上核、室旁核、弓状核、下丘脑腹内侧核及乳头体内侧核等35个核团中均有Bcl-2和Bax免疫反应阳性产物的表达,主要在细胞膜、细胞质和核膜分布。去卵巢后,Bcl-2的相对表达量随时程逐渐减少,4周后最少,6周后又逐渐上升,并且维持在一定的水平;Bax则逐渐增加,4周后达峰值,与假手术(SHAM)组差异均显著(P0.05)。给予外源性雌激素后,Bcl-2的相对表达量增加,与OVX组差异显著(P0.05);Bax的相对表达量在不同的核团出现不同程度的变化,在视上核、弓状核等核团Bax的相对表达量显著减少,与OVX差异显著(P0.05),而在室旁核、下丘脑腹内侧核等核团Bax的变化则不显著,与OVX相比P0.05。雌激素联合200 IUγ-干扰素注射,各核团内Bcl-2的相对表达量较OVX组差异极显著(P0.01),与OVX+E2组差异显著(P0.05),与SHAM组相比,P0.05;Bax的含量总体变化趋势与单独注射雌激素后一致,表达量减少的核团与OVX组相比,差异也极显著(P0.01);雌激素联合50 IU和800 IU的γ-干扰素,Bcl-2和Bax的相对表达量与OVX+E2差异不显著(P0.05)。 2.大鼠垂体内Bcl-2和Bax的表达:腺垂体和神经垂体内均有Bcl-2和Bax阳性细胞的表达,主要在细胞膜、细胞质着色,腺垂体内阳性产物明显较神经垂体内多,着色也深。去卵巢后,Bcl-2的表达减少,Bax增加,与SHAM组差异显著(P0.05)。补充外源性雌激素后,Bcl-2较OVX组显著增加(P0.05),Bax显著减少(P0.05);雌激素联200IUγ-干扰素注射后,凋亡情况较单独注射雌激素有所改善,Bcl-2的表达较OVX组极显著增加(P0.01),Bax极显著减少(P0.01),两者与SHAM组差异均不显著(P0.05)。50 IU/800 IU的γ-干扰素联合雌激素注射后凋亡情况与单独注射雌激素后差异不显著(P0.05)。 以上结果表明,雌激素缺乏状态下,下丘脑和垂体中的细胞对凋亡的敏感性增强,而外源性的生理剂量的雌激素与适当剂量的γ-干扰素对下丘脑神经元和垂体在一定时期内有重要的保护作用,可以调节Bcl-2和Bax蛋白的表达和两者的比例。
【图文】：

的物质为 IL-1、IL-6、TNF-A 和 IFN-C 等细胞因子[6](图1-1)。神经系统、内分泌系统和免疫系统之间存在着复杂的相互调节环路：a.免疫系统起着传入环节作用，，可以识别神经系统不能感知的刺激物，如细菌、病毒、花粉以及其他抗原，由它们产生的免疫因子或淋巴细胞衍生细胞因子和激素（如 IL-1、IL-6 等）向神经-内分泌系统传送信号。b.免疫组织(胸腺、骨髓、脾脏和淋巴结)存在自主神经末梢，免疫细胞有神经肽、神经递质受体，所以中枢神经系统和自主神经系统可通过这些介质

[32]发现，乳腺癌中感受性基因BRCAl突变能增加乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌发生的可能性。图1-2 (A) 雌激素受体的结构 (B)雌激素受体转录激活过程(C)雌激素受体与T细胞因子(Tcf)的相互作用Fig.2 (A) The struture of estrogen receptors (B) The course of the actvationof estrogen receptors (C) The co-relation of the estrogen receptor and Tcf
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R341

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本文编号：2533915