肺动脉平滑肌的SOCC和ROCC在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型发病过程中的作用

发布时间：2019-10-02 10:23

【摘要】： 目的:研究Ca2+池操纵性(SOCC)和受体操纵性通道(ROCC)在野百合碱诱发肺动脉高压发病过程中的作用,及其病理生理学意义。 方法:SD大鼠以2 %MCT按60 mg/kg剂量一次性腹腔注射,建立MCT诱导的慢性肺动脉高压大鼠模型,测定以下指标:①平均右心室内压(mRVP);②右心重量指数左心室重右量心(室LV重+量室(间R V隔)重量(S×;③H E染色观察肺动脉结构重建;④RT-PCR检测大鼠肺动脉TRPC1和TRPC6 mRNA表达;⑤环匹阿尼酸(CPA)和OAG诱导离体肺动脉环(PAs)收缩效应;⑥C PA和OAG诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)胞浆游离Ca2+浓度([Ca~(2+)]_i)反应;⑦内皮素-1(ET-1)诱发PAs收缩张力的量效曲线及不同Ca2+通道阻断剂的阻断作用; 结果:与正常对照组(CON组)相比:①MCT组的mRVP、RVMI均明显增高(P0.01);②M CT组HE染色可见肺小动脉平滑肌层明显增厚,管腔减小;③MCT组规范性瞬间感受器电位通道蛋白1(TRPC1)的mRNA表达明显增高,环匹阿尼酸(CPA)诱导的PAs收缩效应也显著增强(P0.01) ,CPA触发的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的[Ca~(2+)]_i也显著升高(P0.01)。④M CT组TRPC6的表达无明显变化;在CON组OAG几乎不引起PAs收缩,MCT组的收缩有上升趋势,但两组间差别无显著性意义;OAG可触发PASMCs的[Ca~(2+)]_i显著升高(P0.05)。⑤M CT组PAs对内皮素(ET-1)敏感性增强,其量效曲线明显左移,EC50由CON组的2.06±1.09 nmol/L,变为MCT组的1.08±0.53 nmol/L (P0.01);30μmol/L La~(3+)对10~(-8) mol/L ET-1引起的PAs收缩效应的阻断作用显著增高(P0.05)。 结论:MCT预处理:①可诱导SD大鼠产生肺动脉高压,并诱发肺血管及右心室重构;②上调了编码TRPC1通道蛋白的mRNA的表达,以及增强TRPC1/SOCC所介导的功能;③对编码TRPC6通道蛋白的mRNA的表达,以及TRPC6/ROCC所介导的血管张力无显著增强效应,但可使PASMCs上ROCC介导的[Ca~(2+)]_i升高。④上调的TRPC1/SOCC参与了ET-1的高反应性,可能是ET-1在肺动脉高压发病过程中起重要作用的一种新机制。 本研究为TRPC1/TRPC6做为将来治疗肺动脉高压相关疾病的靶目标提供病理生理学依据。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R363

【参考文献】

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本文编号：2544880