精神因素和应激在IBS发病机制中的作用

发布时间：2019-11-28 17:53

【摘要】： 背景／目的：肠易激综合征是一类西方国家常见的功能性胃肠疾病,近年来其在我国的发病也越来越普遍,其好发于中青年,国内少见IBS流行病学报告,尤其对大学生这一特殊群体。因此,我们的调查目的在于了解国内大学生中患病率,症状特征以及与精神因素的关系。材料／方法：我们的研究选定武汉市华中科技大学,按照随机抽样的原则对在校学生集中进行问卷调查。问卷内容包括两部分,第一部分是根据IBS的罗马Ⅱ标准对其患病及症状程度进行调查,第二部分则是采用抑郁／焦虑自评量表测评调查对象的心理健康状态。将所得结果统计以了解IBS在高校中的患病率,症状特征以及合并心理障碍的比率,以调查高校学生群体IBS的患病特征以及与心理因素的关联结果：对随机抽取的530名高校学生进行问卷调查,获得有效问卷491份,有效率92.6%。此次调查的研究生中IBS患病率为15.7%,男性14.5%,女性16.8%,患病率性别间无显著差异。最常见的症状是腹痛伴随大便性状的改变,占36.9%,其次是大便频率改变,占16.3%,便后腹痛缓解,占12.4%,女性居多。根据焦虑、抑郁自评量表的调查结果,IBS患者合并有抑郁症状(P0.001)或焦虑症状(P0.001)的比率均显著高于非IBS患者。此次所调查人群中有抑郁症状(P=0.003)或焦虑症状(P=0.002)的群体IBS的患病率更高。结论：相比以往的流行病学资料,此次高校学生IBS患病率显著高于普通人群,焦虑和抑郁时IBS的潜在诱因。性别对IBS的患病率无决定性作用。在IBS的防治中,对易感人群进行合理适度的健康教育是有必要的。背景／目的：了解大麻素1型受体(cannabinoid 1 receptor, CBIR)在慢性部分束缚应激大鼠的肠道中表达数量有无变化,以及阻断或激动CB1受体后大鼠内脏感觉敏感性的改变,探讨大麻素1型受体在内脏敏感性中的调节作用。材料／方法：将Sprague-Dawley大鼠分为慢性束缚应激造模组(partial restraint stress, PR)和假性应激对照组(sham partial restraint stress, sham-PR)两批。应激造模成功后,以上两批老鼠各分为三组,分别腹腔内注射CBIR激动剂,CBIR拮抗剂和空白溶媒。以结直肠扩张(colorectal distention, CRD)后腹壁肌电图(Electromyogram,EMG)放电频率来表示大鼠内脏感觉功能的变化；并通过RT-PCR和Western-Blot的方法检测肠道CB1受体在远端结肠、近端结肠和远端小肠的表达水平。结果：(1)慢性应激可导致内脏敏感性增高。(2)CBIR激动剂／拮抗剂可调节内脏敏感性变化,我们以应激前的腹壁肌放电水平为基准,以应激后的腹壁肌放电水平增长百分率表示增长幅度,结果发现,CB1受体激动剂可显著缓解慢性应激所致内脏敏感性增高,腹腔内注射了CB1受体激动剂ACEI的大鼠,测量在40 mmHg,60 mmHg,80 mmHg扩张压力下的EMG,其腹壁肌放电频率增加幅度均显著低于注射空白溶媒的大鼠40 mmHg,60 mmHg,80 mmHg时的测量的增加幅度(P0.05)。CB1受体拮抗剂的作用则相反,注射了SR141716A的大鼠放电增加幅度在40 mmHg, 60mmHg,80mmHg扩张压力时显著高于空白溶媒组大鼠(P0.05)。(3)慢性束缚应激可增高肠道中CBIR的表达：用RT-PCR和Western-Blot的方法分别检测大鼠的远端结肠、近端结肠和远端小肠中CB1受体的表达,结果显示,慢性束缚应激组大鼠的CB1受体mRNA及蛋白表达水平到均较对照组大鼠显著升高(P0.05)。结论：大麻素1型受体在慢性束缚应激大鼠内脏敏感性调节中起着重要作用。目的研究大麻素1型受体(cannabinoid 1 receptor, CB1R)在急性部分束缚应激大鼠的内脏敏感性的调节作用。方法将30只Sprague-Dawley大鼠按以下分组：①空白对照组；②急性应激对照组；③急性应激+CB1R激动剂组。以结直肠扩张(colorectal distention, CRD)后腹壁肌电图(Electromyogram, EMG)放电频率来表示大鼠内脏感觉功能的变化；并通过RT-PCR的方法检测肠道CB1R-mRNA表达水平。结果(1)应激可增强内脏敏感性：应激对照组大鼠,在40、60、80mmHg压力下,应激后所测腹壁肌放电频率较空白对照组显著增多。(2)CB1R激动剂可调节内脏敏感性变化,未应激时,急性应激+CB1R激动剂组大鼠较急性应激对照组大鼠在40、60、80mmHg压力下的腹壁肌放电频率显著降低；但应激后及应激后3日测量,激动剂对大鼠在40、60、80mmHg下的腹壁肌放电频率无显著影响。(3)应激可增高肠道中CB1R-mRNA表达：应激对照组大鼠回盲部、近端结肠和远端结肠的CB1R-mRNA表达均显著高于空白对照组(P0.05)。结论大麻素1型受体在急性束缚应激大鼠内脏敏感性调节中起着重要作用。目的研究急性束缚应激所致内脏高敏感大鼠肠道神经元NMDA受体NR1亚基的表达变化。方法30只雄性SD大鼠按照随机表分为3组：对照组、急性应激组和急性应激+MK-801组每组各10只。以急性束缚应激的方法建立内脏高敏感模型,以NMDA受体拮抗剂MK-801干预。利用记录大鼠结直肠扩张压力下腹壁肌电图,评估内脏感觉功能,比较不同分组间的差异。采用逆转录(RT)-PCR和Western印迹法检测回盲部、近端结肠和远端结肠NR1的mRNA和蛋白质水平的表达。结果①急性应激组在40、60、80mmHg压力下行直、结肠扩张时,腹壁肌放电次数显著多于对照组(40mmHg,924.72±217.02 vs. 187.98±31.29,P=0.000；60mmHg,1479.56±347.23 vs. 509.97±68.41,P=0.003；80mmHg,1731.92±344.11 vs. 764.96±102.62,P=0.005),这种改变被应用NMDA受体拮抗剂MK-801所阻断。急性应激+MK-801组在40.60.80mmHg压力下行直、结肠扩张时,腹壁肌放电次数显著低于急性应激组(40mmHg,924.72±217.02 vs. 210.36±47.12,P=0.001；60mmHg,1479.56±347.23 vs. 525.39±97.34,P=0.004；80mmHg,1731.92±344.11 vs. 840.62±155.75,P=0.010)。②与对照组比较,急性应激组回盲部、近端结肠和远端结肠NR1的mRNA和蛋白质表达水平均显著增加,而急性应激+MK-801组无明显改变。与急性应激组比较,急性应激+MK-801组回盲部、近端结肠和远端结肠NR1的mRNA和蛋白质表达水平均显著减少(NR1mRNA水平：急性应激组νs.急性应激+MK-801组：回盲部,P=0.002；近端结肠,P=0.000；远端结肠,P=0.011。蛋白水平：急性应激组νs.对照组：回盲部,P=0.000；近端结肠,P=0.000；远端结肠,P=0.000)(P0.05)。结论NMDA受体介导了急性束缚应激导致的内脏敏感性增高。
【图文】：

结肠,近端,远端,急性应激

图 2eBIR一mRNA扩增后电泳结果:eB分别为空白对照组回盲部、结肠近端、结肠远端，近端、结肠远端。急性应激对照组的表达量显著增 3.53 2.5.正常对照口急性应激回言部近端结肠远端结肠图3急性应激对照组大鼠的回盲部、近端结

结肠,急性应激,近端,远端

图2eBIR一mRNA扩增后电泳结果:eBIR为283b分别为空白对照组回盲部、结肠近端、结肠远端，4、5、6分近端、结肠远端。急性应激对照组的表达量显著增高。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R574.4;R395.1

【参考文献】