艾滋病重组表位疫苗的设计原理与制备技术研究

发布时间：2020-03-19 14:22

【摘要】：艾滋病的流行严重威胁着人类的安全与经济发展。引起这种疾病的病原体是人免疫缺陷病毒(HIV-1)。终止HIV感染和艾滋病的流行急需有效的艾滋病疫苗。Chen等提出了利用表位疫苗对付HIV感染和变异的新战略。本论文工作主要集中在艾滋病重组表位疫苗的设计原理和制备技术方面的研究。 由于编码单个表位的核苷酸片段很小,这给基因转移操作带来很大困难。重组表位疫苗首先要解决的问题是如何将编码单个表位的寡核苷酸片段组合成一个人造基因。我们建立了构建这种人造基因的通用方法。利用该方法可以得到包含任意确定数目的多表位或多重复表位的表位多肽抗原基因。该方法的建立为艾滋病重组表位疫苗战略的实现解决了重要的技术问题。 重组表位疫苗中的表位重复能不能增强抗体应答是重组表位疫苗战略的一个基础科学问题。研究结果显示抗血清中表位特异性抗体的滴度随着疫苗中表位数目的增加而升高,说明可以利用表位重复来增强表位特异性抗体应答。这为我们提出的增加重复表位来增强免疫应答的假设提供了一个实验证据。 我们还研究了表位间隔序列对重组表位抗原功能的影响。研究发现,含有间隔序列GSGGGGS和GS的免疫原能够诱导预先定义的表位特异性抗体,而含有间隔序列RS的免疫原不能有效诱导这种抗体。这暗示表位之间的间隔序列影响了表位的呈递。我们进一步用DNAsis分析了造成这一差别的可能原因。发现RS易于形成(-Helix,而不像GS和GSGGGGS易于形成(-Sheet从而将前后两个表位有效隔开。这种差别可能是导致重组表位抗原免疫原性不同的原因。 为了使重组表位疫苗能够有效防治HIV变异,需要引入HIV的主要变异表位。然而,HIV表位的限制性变异有时也导致免疫逃逸。研究发现含有限制性变异表位的重组疫苗能够诱导出限制性变异表位特异性的抗体,这提示该疫苗具有对付病毒限制性变异的能力。 上述研究结果为艾滋病重组表位疫苗的进一步研究奠定了基础。
【图文】：

HIV-1病毒粒子结构模式图

HIV-1的基因组结构示意图
【学位授予单位】：清华大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R392

【参考文献】

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3 刘国;张莅峡;黄卫平;贾晓元;黄尧州;Mpemba Naomi;;健脾益肾为主治疗晚期艾滋病38例[J];中医杂志;2000年03期

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本文编号：2590340