同种异系抗原门静脉接种诱导特异性免疫抑制及延长异系小鼠心脏移植存活的实验研究

发布时间：2020-04-29 10:37

【摘要】：1946年Chase禾Sultzberger发现预先口服一种抗原，可诱导机体产生对此抗原的免疫耐受，这一现象被称为Chase和Sultberger 效应。1973年Triger等发现抗原不经肠道，而是直接注入门静脉，可抑制机体对此抗原产生的迟发性超敏反应（DTH）。由此产生了门静脉耐受的概念。随后的研究表明肝脏在免疫调节中发挥重要作用，经门静脉预先行抗原的接种可诱导机体产生对该抗原的特异性免疫抑制。稀土金属三氯化钆（GdCl_3）为Kuppfer细胞功能阻碍剂，可阻碍 Kupffer细胞对外来抗原的吞噬和处理。经神经氨酸酶处理的淋巴细胞可使淋巴细胞表面的糖蛋白分子成为无唾液酸糖蛋白分子，肝脏细胞表面有无唾液酸糖蛋白分子的受体，这种细胞因此对肝脏有极强的亲和力。目的：本研究以纯系小鼠为研究对象，探讨同种异系抗原预先经门静脉接种后机体对该抗原免疫反应状态的影响，以及肝脏及肝脏内Kupffer细胞在同种异系抗原门静脉接种诱导的免疫耐受机制中的作用。在此基础上，建立同种异系小鼠之间的新生小鼠心脏耳后移植模型，以探讨同种异系抗原预先行受体门静脉接种对同种异系小鼠心脏移植存活时间的影响。方法：以NIH/q小鼠为供体，以BALB/C小鼠为受体。预先用 NIH/q小鼠脾细胞或用与供受体无关的C57／BL小鼠脾细胞注射至 BALB／C小鼠门静脉或下腔静脉接种；经神经氨酸酶（neuraminidase）处理的NIH/q供体脾细胞-BALB/C小鼠下腔静脉接种，以及在门静脉接种前一天，预先用Kupffer细胞阻断剂三氯化钆（GdCL_3）溶液经BALB/C小鼠尾静脉注射以阻断Kupffer细胞的功能。门静脉或下腔静脉接种一周后用NIH/q小鼠脾细胞注射至BALB ／C小鼠背部皮下免疫，再一周后第二次皮下免疫。第二次皮下免 1 第二军医大学博士论文中文摘要疫后一周，测定供受体之间的混合淋巴细胞反应（MLR）和受体对供体抗原的迟发性超敏反应（DTH）。NIHlq新生鼠（出生3天内）心脏行BALBIC小鼠耳后皮下移植。移植前一周，预先用NIHlq小鼠脾细胞或与供受体无关的C57BL小鼠脾细胞行受体鼠［”J静脉或腔静脉接种。然后给予小剂量的CSANmglkg体重）喂服至心脏移植后 5天（－7天一5天），观察各组移植心脏的存活时间。结果：供体脾细胞门静脉接种组供受体混合淋巴细胞反应（MLR）其刺激指数（SI）为3．51 fo．55，，DTH脚掌厚度增值为7．4 t 0．6 XIO－Zmm）h二8），而供体脾细胞下腔静脉接种组以及与供受体无关的C57／BL小鼠脾细胞门静脉接种组供受体MLR（SI）分别为34．83土3．90和35．33土2．54，DTH脚掌厚度增值分别为23石土 1．7和23．9i2．8（n二8），比较结果差异有显著性（P＜0．05）。经神经氨酸酶处理的同种异系淋巴细胞经下腔静脉接种组供受体混合淋巴细胞反应（MLR）其刺激指数（SI）为3石3土0．31，DTH脚掌厚度增值为75土0．8（X10”Zmm）h二7），与门静脉接种组h二8）比较结果差异无显著性（P＞0刀5）。预先用：三氯化乳（＊d0La）静脉注射可阻碍门静脉接种引起的免疫抑制，其MLR（SI）为34．36f 1．12，DTH脚掌厚度增值为23．7土1．3（X10－Zmm）（n二8），与对照组…书）及下腔静脉接种组＊功计较结果差异无显著性（P＞口刀5）。供体脾细胞门静脉接种加CSA组移植物存活时间为 31刀0土2．94天，较其它各组显著延长（＜二6，P＜0刀5）。单纯门静脉接种组和单纯CSA组移植物存活时间分别为 16．1111．85天和 18．50士 2．36天，较对照组（11．71土 1．39天）显著延长（P＜o．05）。供体脾细胞经腔静脉接种以及与供受体无关的0578L 小鼠脾细胞门静脉接种对移植物存活时间无显著影响（P＞0刀5）。结论：同种异系抗原I”1静脉接种可诱导机体产生对该抗原的特．异性免疫无反应
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2000
【分类号】：R392.4;R654.2

【参考文献】