低危型人乳头瘤病毒优化密码E7基因的研究

发布时间：2020-08-17 13:34

【摘要】：人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是一类嗜上皮性的DNA肿瘤病毒,可引起人类皮肤粘膜的多种良、恶性增生性疾病。高危型HPV(HPV16、18、33型等)与宫颈癌等恶性肿瘤的发生密切相关,低危型HPV(HPV 6、11型)可导致尖锐湿疣等良性病变。人乳头瘤病毒6型(HPV 6)是性传播疾病尖锐湿疣的病毒病因。近年来,尖锐湿疣的发病率明显上升,在病毒的致病机制、抗感染免疫机制以及防治策略和疫苗研究等方面仍有许多问题没有解决。 HPV基因组为7.9kb的双链环状DNA,其早期区(E区)含有7个开放读码框(E1-E7 ORF),编码与病毒复制、转录调控和细胞转化有关的早期蛋白。晚期区(L区)编码两种结构蛋白L1和L2,组成病毒的衣壳。高危型HPV早期蛋白E6和E7与细胞转化有关。E6和E7可分别和细胞中的p53蛋白和pRb蛋白相结合,干扰了这两种抑癌蛋白抑制细胞分裂的功能,导致细胞分裂周期紊乱。E7蛋白是乳头瘤病毒的主要转化蛋白。高危型HPV E7蛋白可诱导人类原代角质细胞发生永生化。低危型HPV的E7蛋白也可结合pRB,但亲合力要小。低危HPV 6型病毒的E7与HPV16基因相互配合可对人类原代角质细胞形成较弱的永生化能力。 HPV E7蛋白同时也是一个肿瘤特异抗原。E7蛋白含有多个CD4~+ Th1表位和CD8~+ CTL表位,可在感染细胞表面组成性表达,做为HPV治疗性疫苗设计的靶抗原,引起研究者们的关注。目前,HPV E7疫苗研究存在的主要问题是,E7蛋白的免疫原性较差,不能在体内有效的刺激淋巴细胞发生免疫反应。另外,E7蛋白的潜在转化危险性也令人担忧。如何在消除其转化活性的前提下,提高E7蛋白的免疫原性,
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R373

【参考文献】