生长素释放肽的强心作用和抗纤维化作用及其机制研究

发布时间：2020-09-29 23:17

　　 背景与目的 GHRP可由GHS-R、CD_(36)介导直接作用于心脏。本实验主要研究GHRP对心脏的正性肌力和钙动员作用以及对心力衰竭和心肌纤维化的改善作用。 方法 (1) 研究GHRP对大鼠心脏收缩和舒张以及对心肌细胞内钙动员的影响：(2) 研究GHRP对CHF大鼠心脏结构和功能及其神经激素水平的影响；(3)研究Hexarelin对SHR心肌纤维化的改善作用及对心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的影响。 结果 结果表明，GHRP(1) 增强心室的收缩和舒张，但对心率没有影响；(2) 通过诱导胞外钙内流和胞内钙释放而增加心肌细胞内游离钙水平；(3) 降低血浆NE、PRA、醛固酮和ET-1等应激激素水平；(4) 增加LVEF、LVESP、PWTD和减少LVEDP、LVEDD，从而来缓解CHF大鼠的左室功能不全与心肌重构：(5) 增加CHF大鼠的体重及改善恶病质，并上调心肌GHS-R mRNA水平；(6) Hexarelin减少SHR心肌胶原的堆积和羟脯氨酸含量，上调GHS-R和CD_(36)mRNA水平，减少心肌TIMP-1 mRNA水平以及ERK_(1／2)活性；(6) Hexarelin抑制心脏成纤维细胞的增殖、胶原合成和TGF-β表达。 结论 (1) GHRP具有直接强心作用，但不影响心率；GHRP的钙动员作用可能是强心作用的重要机制；(2) GHRP抑制心衰大鼠神经激素的过度反应，改善减轻左室功能不全、结构重构和心肌恶病质的发展；(3) Hexarelin可通过抑制胶原合成，促进胶原的降解而减轻SHR左室纤维化程度。
【学位单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2004
【中图分类】：R341
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
缩略语表
主要仪器设备
论文第一部分
    1.中文摘要
    2.英文摘要
    3.引言
    4.材料与方法
        4.1 实验动物
        4.2 主要试剂与溶液
        4.3 实验方法
        4.4 统计学方法
    5.结果
        5.1 GHRP对心肌冠脉流量的影响
        5.2 GHRP对心肌乳酸／丙酮酸比值的影响
        5.3 GHRP对心率的影响
        5.4 GHRP对心脏的正性肌力作用
        5.5 GHRP对原代培养新生鼠心肌细胞的钙动员作用
        5.6 GHRP对急性分离成年大鼠的心肌细胞的钙动员作用
    6.讨论
        6.1 GHRP对冠脉阻力的影响
        6.2 GHRP对心率的影响
        6.3 GHRP对心脏的正性肌力作用的机制
        6.4 GHRP对新生鼠和成年鼠心肌细胞的钙动员作用
        6.5 急性给药和慢性给药的关系以及GHRP的心脏保护作用
    7.结论
论文第二部分
    1.中文摘要
    2.英文摘要
    3.引言
    4.材料与方法
        4.1 实验动物
        4.2 主要试剂、药盒与溶液
        4.3 实验方法
        4.4 统计学方法
    5.结果
        5.1 GHRP对GH释放、体重和GHS-R mRNA表达的影响
        5.2 GHRP改善心衰大鼠左室病理性重构和心功能不全
        5.3 GHRP对CHF大鼠血液动力学的急性作用
        5.4 GHRP对CHF大鼠应激激素的影响
        5.5 GHRP对HYS大鼠缺血再灌注模型心肌CK水平的影响
    6.讨论
        6.1 GHRP改善CHF大鼠的左室重构和心功能不全及其作用机制
        6.2 GHRP抑制CHF大鼠应激激素的过度反应
        6.3 GHRP改善CHF诱发的恶病质
    7.结论
    8.临床意义
论文第三部分
    1.中文摘要
    2.英文摘要
    3.引言
    4.材料与方法
        4.1 实验动物
        4.2 主要试剂、药盒与溶液
        4.3 实验方法
        4.4 统计学方法
    5.结果
        5.1 Hexarelin对大鼠GH释放、体重及血压的影响
        5.2 Hexarelin对SHR左室纤维化的影响
        5.3 Hexarelin对SHR心肌羟脯氨酸含量的影响
        5.4 Hexarelin对Wistar大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响
        5.5 Hexarelin对Wistar大鼠心脏成纤维细胞DNA合成的影响
        5.6 Hexarelin对Wistar大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的影响
        5.7 Hexarelin对SHR心肌TIMP-1和Wistar大鼠心脏成纤维细胞TGF-β mRNA表达的影响
36、GHS-R基因表达的影响'>        5.8 Hexarelin对SHR心肌和正常大鼠心脏成纤维细胞CD₃₆、GHS-R基因表达的影响
        5.9 Hexarelin对SHR心肌p42／p44 MAKP活性的影响
    6.讨论
        6.1 Hexarelin对SHR心肌纤维化的改善作用
        6.2 Hexrelin对大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的影响
        6.3 Hexrelin对SHR心肌TIMP-1 mRNA的影响
        6.4 Hexrelin对Wistar大鼠心脏成纤维细胞TGF-β mRNA表达的影响
        6.5 Hexrelin对SHR心肌和Wistar大鼠成纤维细胞GHS-R和CD36mRNA表达的影响
        6.6 Hexrelin对SHR心肌p44／p42 MAKP活性的影响
    7.结论
小结
参考文献
文献综述
简历
致谢
附录：博士期间发表文章

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本文编号：2830402