抗血小板膜糖蛋白凝血酶受体单克隆抗体的制备、鉴定及功能研究

发布时间：2020-11-01 02:00

　　 1981年阮长耿等人报道了一株抗GPⅠb的单克隆抗体AN51， 它特异性地抑制vW因子与血小板的结合，以后针对血小板表面 不同的抗原，产生了多种不同的单抗。血小板表面有4种凝血酶 受体：PAR1、PAR4、GPⅠb和GPⅤ。抗血小板膜糖蛋白凝血酶受 体的单抗法国、日本和美国先后各报道了一株。目前，国内还未 见该单抗的报道。血小板表面有多种糖蛋白，但GPⅡb-Ⅲa复合 物是含量最丰富的糖蛋白。为了获得抗血小板膜糖蛋白凝血酶受 体的单抗，我们用缺乏GPⅡb-Ⅲa的血小板无力症患者的血小板 免疫小鼠，经过细胞融合、ELISA筛选和多次单克隆，获得了两 株单抗SZ-16、SZ-17。免疫双扩散结果表明，SZ-16、SZ-17两 单抗均为IgG1亚类。Western blot结果显示，SZ-16识别的抗 原为GPⅠb。FCM实验表明，用凝血酶处理血小板后，SZ-16、SZ- 17与血小板的结合率明显下降。血小板聚集实验表明，SZ-16、 SZ-17抑制低浓度凝血酶引起的血小板聚集，并呈剂量依赖性关 系；对高浓度凝血酶、ADP、瑞斯托酶素和花生四烯酸引起的血 小板聚集无抑制作用。它们的作用和活性与日本单抗TM60相似。 以上结果表明，SZ-16、SZ-17两单抗为抗血小板膜糖蛋白凝血酶 受体的单抗，其功能的进一步研究对于了解凝血酶与血小板的关 系、血栓性疾病的发病机制、病理状态下凝血酶引起血栓形成的 作用有重要意义，它们也可用于出血性疾病的检测与诊断。所以 SZ-16、SZ-17有较高的临床意义和广阔的应用前景。
【学位单位】：苏州大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2001
【中图分类】：R392-33
【文章目录】：
提要
第一部分： 引言
第二部分： 抗血小板膜糖蛋白凝血酶受体单抗的制备及鉴定
第三部分： 抗血小板膜糖蛋白凝血酶受体单抗的功能研究
结论
参考文献
综述
三年学习期间发表及待发表的文章
附录： 缩略词表
致谢

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本文编号：2864857