化疗抑制下骨髓BMP4对造血干/祖细胞周期、凋亡的调控及其机制

发布时间：2021-04-26 16:32

　　目的:探讨5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的骨髓抑制或应激造血条件下骨形态发生蛋白4（bone morphogenetic protein 4,BMP4）对造血干/祖细胞（HSPC）的周期、凋亡调控的作用及其相关机制。方法:设计构建BMP4过表达的C57BL/6转基因小鼠（transgenec group）,选取周龄、性别、体重相匹配的野生型（WT）雌鼠为对照组,各实验重复3次。5-FU以150 mg/kg的剂量诱导骨髓抑制模型,提取骨髓有核细胞。通过c-kit/Sca-1荧光抗体双标HSPC,分别用Annexin V/PI和Ki-67/DAPI双染法观察其凋亡和细胞周期的变化。RT-g-PCR检测周期相关的造血调控因子,探讨BMP4调控HSPC细胞周期的分子机制。结果:生理状态下,野生型组和转基因组HSPC细胞周期和凋亡率无明显差异。骨髓抑制后,BMP4过表达小鼠骨髓中HSPC的G0期比例明显降低（P <0.01）,凋亡率明显上升（P <0.05）。BMP4过表达小鼠骨髓基质中维持HSPC静息的低氧诱导因子Hif-1α和趋化因子CXCL12水平明显下调（P <0.01）... 

【文章来源】：中国实验血液学杂志. 2019,27(04)北大核心CSCD

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本文编号：3161743