外源性硫化氢对心力衰竭大鼠β3肾上腺素受体及细胞凋亡的影响

发布时间：2017-08-07 10:25

  本文关键词：外源性硫化氢对心力衰竭大鼠β3肾上腺素受体及细胞凋亡的影响

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【摘要】：目的：研究通过对Sprague—Dawley （SD）大鼠腹腔注射阿霉素利用阿霉素对心脏的毒性作用建立心力衰竭大鼠模型，同时腹腔注射NaHS，一种外源性硫化氢（Hydrogen sulfide，H2S）供体进行干预。分别观察SD大鼠心力衰竭时心室β3肾上腺素能受体(β3-AR)、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达以及心肌细胞凋亡的变化情况，探讨心力衰竭时外源性H2S与β3-AR、eNOS、心肌细胞凋亡的关系及其影响心功能可能的机制。方法：成年雄性SD大鼠（n=40）随机分为4组：(1)阿霉素(adriamyein，ADR)组(n=12)，腹腔注射ADR2.5mg/kg，1次/周；(2)ADR+硫氢化钠（NaHS）组(n=12)，腹腔注射ADR2.5mg/kg，1次/周， NaHS14umoL/kg/天（在注射ADR后）。(3)NaHS组(n=8)，予NaHS14umoL/kg/天。(4)对照（control）组(n=8)，腹腔注射等量生理盐水1.25ml/kg每周。分别于腹腔注射给药前1周和给药后10周用心脏超声心动仪检测大鼠心腔内径。给药10周后称量大鼠体重、心脏重量。处死动物留取心肌标本分别进行HE染色、心肌组织H2S含量测定、免疫组织化学测定β3-AR蛋白表达、逆转录-聚合酶链反应（Reversetranscription polymerase chain reaction,RT-PCR）方法测β3-AR mRNA,eNOS mRNA表达及TUNEL（TdT-mediated dUTPnick end labeling）细胞凋亡检测。运用SPSS17.0软件对数据进行分析处理。结果：1.与对照组相比，ADR组、ADR+NaHS组大鼠体重减轻、心脏重量/体重(HW/BW)值明显升高，LVEDD、LVESD升高，LVFS、LVEF降低，差异有统计学意义（P0.05）。与ADR组相比， ADR+NaHS组体重无明显变化、心脏重量/体重值有所降低（P0.05）；LVEDD、LVESD降低，LVFS、LVEF升高，差异有统计学意义（P0.05）。与control组比较，NaHS组上述指标无明显变化（P0.05）2.与对照组相比，ADR组大鼠心脏HE染色可见心肌细胞间隙明显增宽、排列紊乱，部分溶解断裂。心肌细胞水肿，胞质部分呈溶解状态、核深染，可见中性、单核淋巴细胞侵润，毛细血管扩张增生。与ADR组相比， ADR+NaHS组上述变化较轻。与control组相比，NaHS组无明显变化3.心肌组织H2S含量测定结果显示与ADR组比较，ADR+NaHS组H2S水平有所增加，差异有统计学意义（P＜0.05）4．免疫组织化学测定β3-AR蛋白表达，通过imagepro-plus软件分析，与control组相比，ADR组、ADR+NaHS组β3-AR阳性面积比明显增加（P＜0.05），NaHS组无明显变化（P＞0.05）。与ADR组相比，ADR+NaHS组β3-AR阳性面积比减少（P＜0.05）。5. RT-PCR测量β3-AR mRNA，eNOS mRNA表达。结与control组相比，ADR组、ADR+NaHS组β3-AR、eNOS mRNA Ct值比明显增加（P＜0.05），NaHS组无明显变化（P＞0.05）。与ADR组相比，ADR+NaHS组上述指标减少（P＜0.05）6. TUNEL测定心肌凋亡指标，与control组相比，ADR组、ADR+NaHS组心肌细胞凋亡率值明显增加（P＜0.05），NaHS组无明显变化（P＞0.05）。与ADR组相比，ADR+NaHS组上述指标减少（P＜0.05）结论：1.阿霉素能成功构建SD大鼠阿霉素心肌病心力衰竭模型2.使用H2S后，可减轻心力衰竭程度。3．使用H2S干扰后，，β3-AR表达减少， eNOS表达降低，心肌细胞凋亡减轻。推测H2S可能是通过调控β3-AR的，减少eNOS表达，使心肌组织局部NO浓度降低，抑制心肌细胞凋亡从而延缓心力衰竭进展，具体机制尚不明确，需要进一步研究。
【关键词】：阿霉素 心力衰竭 β3-AR H2S eNOS
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R541.6;R-332
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-10
• 前言10-14
• 材料与方法14-24
• 结果24-44
• 讨论44-54
• 结论54-55
• 参考文献55-60
• 英汉缩略词对照表60-61
• 致谢61-62
• 综述62-72
• 参考文献69-72

【参考文献】

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1 ;Prospect on Present-Day Crustal Kinematics and Dynamics Research in Sichuan-Yunnan Area with Geodetic Data[J];Geo-Spatial Information Science;2005年01期

本文编号：634164