佐剂和免疫程序对Sabin IPV免疫原性影响的研究

发布时间：2017-08-08 20:10

  本文关键词：佐剂和免疫程序对Sabin IPV免疫原性影响的研究

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【摘要】：在过去的半个世纪,脊髓灰质炎疫苗在全球消灭脊髓灰质炎的行动中起到了很重要的作用。目前世界上常用的疫苗主要有两种：口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(Oral poliovirus vaccine,OPV)和脊髓灰质炎灭活疫苗(Inactivated poliovirus vaccine,IPV)。OPV在全球消灭脊髓灰质炎的过程中发挥了很大的作用,但它的不安全性等缺点也逐渐暴露出来,如继续使用OPV引起的疫苗麻痹病例,其造成的影响比输入病毒和实验室泄露病毒的危险性更大,这是因为脊髓灰质炎病毒结构简单、变异性强,疫苗存在返祖现象。现在,WHO已经制定了在确认全球消灭脊灰野毒株后尽快停止接种OPV的方针,因此一种更有效、更安全、更易于管理的脊髓灰质炎灭活疫苗成为需求。WHO建议使用生物安全性要求较低的Sabin IPV代替OPV,以解决由OPV引起的疫苗相关麻痹型脊灰和疫苗衍生脊灰病毒引起的病例。Sabin株病毒经甲醛灭活后免疫原性较差,所以在不提高疫苗生产成本的基础上如何提高SabinIPV免疫原性的研究成为主要问题。 本实验旨在探索使用铝佐剂和不同免疫程序以提高Sabin IPV免疫效果的可行性。根据我们进行的疫苗Ⅲ期临床试验,疫苗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型使用的抗原含量为30、32和45(DU／剂),在此基础上,我们选取30、32、45剂量组和15、16、22.5剂量组来研究铝佐剂和不同免疫程序对疫苗免疫原性的影响并进行比较分析。 第一部分内容主要包括大鼠3针基础免疫后3型中和抗体水平的变化,并对相同免疫程序下不同组别和相同组内不同免疫程序之间进行比较分析。用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒原液制备四批Sabin IPV,分别为中剂量无佐剂组、中剂量铝佐剂组、低剂量无佐剂组、低剂量铝佐剂组,采用0、1、2月和0、2、4月两种免疫程序对大鼠进行3针基础免疫,每针基础免疫一个月后采血,通过微量中和试验检测免疫后血清中3个型别的中和抗体水平。经过3针基础免疫后,各组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中和抗体几何平均滴度均显著提高,阳转率均达到100%。对不同组别间两种免疫程序进行统计学分析,无显著差异。但相同条件下,0、2、4月免疫程序可诱导产生更高的抗体水平,具有更好的免疫保护性。对相同免疫程序下不同组别进行比对：从抗体产生水平上分析,添加铝佐剂组与无佐剂组相比可以诱导更高的抗体水平,中剂量铝佐剂组在四批不同配比的Sabin IPV中诱导产生最高的中和抗体水平,低剂量铝佐剂组可以产生与中剂量无佐剂组相当甚至更高的中和抗体水平,低剂量无佐剂组诱导产生的中和抗体水平与其他三组比较较低,有较大差异。从抗体产生时间上看,中剂量铝佐剂组和低剂量铝佐剂组其抗体产生时间较早且较快,可以诱导大鼠较早产生免疫保护力。总结上述结果认为铝佐剂和免疫程序可提高Sabin IPV的免疫原性。 第二部分内容主要包括检测大鼠3针基础免疫后不同时间段3型中和抗体水平的变化,并且对相同免疫程序下不同组别间和相同组内不同免疫程序之间进行比较分析。主要方法是基础免疫后,1个月、3个月、6个月采血分离血清通过微量中和试验检测中和抗体水平,分析Sabin IPV的免疫持久性。分析结果：基础免疫后,3型中和抗体阳转率均保持在100%,虽然3型中和抗体水平随时间的延长均有所下降,但都保持在一个较高的水平,具有良好的免疫保护效果。相同组内免疫程序比较0、2、4月免疫程序在提高疫苗免疫原性上较0、1、2月免疫程序好。相同免疫程序下不同组别进行比较：各组呈现明显的剂量效应关系,添加铝佐剂组无论是在诱导抗体产生水平还是抗体维持水平上均优于无佐剂组,低剂量添加佐剂组可以诱导与中剂量无佐剂组无明显差异的免疫保护力,低剂量无佐剂组与其他三组比较中和抗体效价较低。
【关键词】：Sabin IPV 铝佐剂 免疫程序 中和抗体
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R373.22;R392
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 第一部分 Sabin IPV的制备及其基础免疫后的免疫原性研究8-32
• 前言8-11
• 实验材料11-12
• 实验方法12-17
• 实验结果17-26
• 讨论26-29
• 小结29-30
• 参考文献30-32
• 第二部分 SabinIPV免疫持久性及其加强免疫后的免疫原性研究32-48
• 前言32-34
• 材料与方法34-36
• 实验材料34
• 实验方法34-36
• 实验结果36-44
• 讨论44-46
• 小结46-47
• 参考文献47-48
• 全文总结48-49
• 附录49-50
• 致谢50-51
• 个人简历51-52

【参考文献】

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本文编号：641800