神经肽AngⅡ、ET-1和NRG1Ⅱ可能参与低氧诱导大鼠类焦虑样行为

发布时间：2017-08-30 22:12

  本文关键词：神经肽AngⅡ、ET-1和NRG1Ⅱ可能参与低氧诱导大鼠类焦虑样行为

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【摘要】：背景和目的 低氧作为一种特殊的环境应激因素,不同于其他应激原,它会导致机体组织器官和细胞的供氧不足,引起一系列的生理乃至病理的变化。我们实验室以前的研究表明妊娠期间歇低氧应激可以诱导子代成年雄性大鼠出现类焦虑样行为,其机制和下丘脑室旁核高表达的促肾上腺皮质激素释放因子受体1(Corticotrophin-releasing factor receptor1, CRFR1)以及受体的甲基化水平变化密切相关。低氧应激不仅可以影响机体的生理功能,也可以诱导机体的行为变化。本论文主要探讨连续低氧应激是否诱导成年雄性大鼠产生类焦虑样行为,与行为学变化相关的大脑组织核团的神经肽血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)和神经调节蛋白-1(Neuregulin-1,NRG1)基因和受体表达变化,以及其可能的调节机制。 实验设计和方法 我们利用人工模拟高原低氧的方法,研究5000米5天连续低氧对成年雄性大鼠行为的影响,通过开放场实验、明暗箱实验以及高架十字迷宫实验检测5000米5天连续低氧对成年雄性大鼠类焦虑样行为的影响。利用冰冻切片机,采用微量取样技术,根据大鼠脑立体定位图谱获取前额叶皮层(AC)、海马(HP)、下丘脑室旁核(PVN)、中央杏仁核(CeA)和蓝斑(LC)等核团或组织。提取组织RNA,反转录后采用实时定量PCR检测各个核团组织的神经肽Ang Ⅱ、ET-1、NRG1Ⅱ及其相应受体分子的基因表达变化。实验分为两组,连续低氧结束后即刻以及连续低氧后恢复常氧饲养一天后取样。 实验结果 1.5000米5天连续低氧降低成年雄性大鼠体重,恢复供氧一天后,大鼠体重没有回复到对照组水平。 2.在开放场实验中,和对照组相比,5000米5天连续低氧对成年雄性大鼠的总活动距离、中心位置的活动距离及时间、外周位置的活动距离及时间(5min和10min记录时间)没有影响；在明暗箱实验中,连续低氧应激后,成年雄性大鼠第一次进入暗箱的潜伏时间明显减少,停留在暗箱的时间也明显减少；在高架十字迷宫实验中,连续低氧明显减少雄性大鼠的总穿梭次数、降低进入闭合臂及开放臂的次数,同时增加了大鼠停留在闭合臂的时间。提示连续5天的5000米低氧应激没有影响动物的基本运动能力,连续低氧应激可以诱导成年雄性大鼠出现类焦虑样行为。 3.5000米5天连续低氧刺激AC区、下丘脑PVN区和CeA核团CRFR1mRNA的表达。复常氧后一天,PVN和CeA区CRFR1mRNA的表达仍未恢复到对照组水平。 4.5000米5天连续低氧增加了AngⅡ前体分子,血管紧张素原(Angiotensingen, AGT)在AC区和CeA核团的表达。受体AT1a和AT2在PVN区,CeA核团和HP的基因表达显著增高。在低氧应激结束恢复一天后,AT1a和AT2在CeA和HP区仍然高表达。 5.5000米5天连续低氧没有明显升高ET-1的表达,但在低氧结束后恢复常氧正常饲养一天的实验组,AC区、CeA区、PVN区、HP和LC核团的ET-1表达均显著增加。连续低氧增加了这些核团ErA受体的表达。而ErB受体只在PVN区和CeA核团表达增高。 6.5000米5天连续低氧没有影响NRG1Ⅱ及其受体ErbB4在PVN、HP和LC的表达,但升高了NRG1Ⅱ及其受体ErbB4在AC和CeA核团的表达。 以上结果显示5000米5天连续低氧降低大鼠体重,诱导成年雄性大鼠出现类焦虑样行为。5000米5天连续低氧增加了AC、PVN、CeA等脑核团的Ang-Ⅱ、ET-1以及NRG1Ⅱ神经肽的基因表达,提示不同神经肽可能在各个脑区的微环路中发挥不同作用,共同参与诱导成年雄性大鼠低氧下的类焦虑样行为。
【关键词】：低氧应激 类焦虑样行为 CRFR1 Ang Ⅱ ET-1 NRG1Ⅱ
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R339.5
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 中英文缩略11-13
• 1 前言13-17
• 2 材料与方法17-26
• 3 实验结果26-35
• 3.1 连续低氧抑制成年雄性大鼠体重增加26
• 3.2 连续低氧诱导成年雄性大鼠类焦虑样行为26-29
• 3.3 连续低氧刺激CRFR1基因表达29-30
• 3.4 连续低氧对AngⅡ前体分子AGT及其受体基因表达的影响30-31
• 3.5 连续低氧对ET-1及其两型受体基因表达的影响31-33
• 3.6 连续低氧对NRG1Ⅱ及其受体ErbB4 mRNA表达的影响33-35
• 4 讨论与结论35-41
• 参考文献41-48
• 综述48-64
• 参考文献58-64
• 作者简历及在读期间取得的科研成果64-66
• 附件66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 Xue-qun CHEN;Fan-ping KONG;Yang ZHAO;Ji-zeng DU;;High-altitude hypoxia induces disorders of the brainendocrine-immune network through activation of corticotropin-releasing factor and its type-1 receptors[J];中国应用生理学杂志;2012年06期

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本文编号：761764